Какво представляват цефалоспорините?

цефалоспорини са антибиотици бета-лактам, със структура, подобна на пеницилин, която инхибира синтеза на бактериалната клетъчна стена и причинява лизис на патогенни микроорганизми. Активността на цефалоспорините обаче е по-широка и те са по-стабилни при рН и температурни промени в сравнение с пеницилините.

цефалоспорините

Цефалоспорините са слаби киселини, получени от 7-аминоцефалоспоранова киселина. Промените в нуклеиновата киселина и полусинтетичните замествания на страничната верига определят различни антимикробни спектри, чувствителност към β-лактамаза и фармакокинетиката на цефалоспорините. Цефалоспориновите антимикробни средства имат бактерицидно действие, ниска токсичност и добри фармакокинетични свойства.

цефалоспорини се използват при лечение на бактериален дерматит, остеомиелит, простатит, артрит. По-често се използва в инфекции на пикочните пътища (с изключение на тези, определени от Pseudomonas aeruginosa). Има много малко индикации за употребата на цефалоспорини като антибиотично лечение от първа линия. Цефтриаксон се използва за лечение на гонорея, възпалителни заболявания на таза и епидидимо-орхит. Той е алтернатива на бензатин пеницилин при пациенти със съмнение за менингит. Цефаклор може да се счита за втора линия за лечение на инфекции като отит на средното ухо, синузит, целулит, диабетна инфекция на краката и мастит. Цефалексин е трета линия за лечение на инфекции на пикочните пътища при бременни жени.

Разработени са пет поколения цефалоспорини с променлива антибактериална активност.

Най-използваните на практика са: цефаклор, цефалексин и цефтриаксон, при парентерално приложение. При пациенти на диализа, както и при пациенти с муковисцидоза, за предпочитане е да се предписват цефалоспорини като цефазолин, цефокситин и цефуроксим.

Цефалоспорините са показани при инфекции с чувствителни организми. Те имат променлива орална абсорбция, така че се препоръчва парентерално приложение.

Тези антибиотици са активни срещу широк спектър от патогени, причиняват ефективни концентрации в дихателните секрети, по-рядко резистентност и терапевтичната токсичност е минимална. Цефалоспорините играят основна роля в лечението пневмония.

Основните странични ефекти на цефалоспорините също са подобни на тези на пеницилина. Честотата на алергичните реакции е ниска, между 1% и 3%, а степента на кръстосана свръхчувствителност с пеницилин е около 10%. (1, 2, 3, 4, 5, 6)

Механизми на действие

Бета-лактамните антибиотици (включващи: пеницилини, карбапенеми, монобактами, цефалоспорини) действат чрез блокиране на крайния етап в синтеза на бактериална клетъчна стена, инхибиране на синтеза на пептидогликан, по този начин обучение лизис и клетъчна смърт.

Механизми на бактериална резистентност

В случай на неуспех, след правилно приложение на цефалоспорини, се вземат предвид следните точки:

  • механизмите за системна имунна защита на приемника са нарушени
  • ненормални местни защитни механизми
  • локални неимунни нарушения, като абсцес, некроза, обструкция, не-самостоятелна структура
  • бактериална суперинфекция
  • антибиотикът не преминава кръвно-мозъчната бариера или пациентът страда от съдова недостатъчност, което възпрепятства постигането на желания терапевтичен ефект
  • естествена устойчивост на антибиотици (4, 5, 6)

Класификация на цефалоспорините

Цефалоспорини от първо поколение

Те включват: Цефалотин, Цефалоридин, Цефапирин, цефазолин, цефалексин, Cefradine и Cefadroxil, ефективни срещу грам-положителни черупки, включително чувствителен към метицилин Staphylococcus aureus (без ентерококова активност), Streptococcus pneumoniae и намалена активност върху грам-отрицателни бактерии (E. coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella и Enterobacter). Те не са ефективни при анаеробни микроби и не проникват през кръвно-мозъчната бариера.

Най-широко използваните цефалоспорини от първо поколение в педиатрията са цефалексин (устно, търговско наименование: Keflex®) и цефазолин (парентерално, Kefzol, Ancef®), изискващи високи дози за лечение на костни и ставни инфекции при деца. Индикациите са инфекции на кожата и меките тъкани., инфекции на горните дихателни пътища, профилактика в хирургията.

Те се използват и при лечението на открити фрактури, лимфаденит, абсцеси, фарингити и некротизиращ фасциит.

  • свръхчувствителност
  • локални реакции (болка, флебит)
  • гадене, повръщане
  • нефротоксичност

Цефалоспорини от второ поколение

Това са: Cefaclor, Cefamandole, Cefprozil, Cefuroxime, Ceforanide, Cefonicide, Cefmetazole, Cefamycins (Cefoxitin, Cefotetan).

Антибактериалната активност е по-широка в сравнение с цефалоспорините от първо поколение, включително в допълнение към тях: Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neiserria meningitidis, Serratia. Те са неефективни срещу видовете Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, анаероби, с изключение на цефамицини (Cefoxitin, Cefotetan), които показват умерена активност върху грам-отрицателни анаероби (Bacteroides fragilis).

Цефотетан е противопоказан при деца.

Показания: фарингит, отит на средното ухо, инфекции на горните дихателни пътища, бронхит, синузит, инфекции на меките тъкани, инфекции на пикочните пътища.

Цефуроксим, Цефаклор и Цефпрозил се прилагат перорално.

Цефокситин, Цефотетан може да се прилага интравенозно.

Цефалоспорини от трето поколение

Те включват цефдинир, цефдиторен, цефиксима, цефоперазон, цефотаксим, цефподоксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтизоксим и цефтриаксон, които са по-малко активни от лекарства от първо и второ поколение срещу грам-положителни бактерии, но по-активни срещу грам-отрицателни организми и имат по-голяма стабилност срещу бета-лактамази.

Цефтазидим е единственото цефалоспорин от трето поколение, който е активен срещу P. aeruginosa. Цефтиофур се препоръчва за лечение на говежди бронхопневмонии, особено когато е причинено от Pasteurella hemolytica или P. aeruginosa. Цефалоспорините от трето поколение обикновено са много устойчиви на β-лактамази. Някои цефалоспорини от трето поколение (Ceftriaxone) са ефективни при лечение на менингит поради способността им да преминават през кръвно-мозъчната бариера.

Цефтриаксон, цефотаксим и цефтазидим се използват парентерално.

Цефпоксоксим, цефтибутен, цефдинир и цефиксим могат да се прилагат перорално.

Показания: лечение на костни и ставни инфекции, придобита в обществото пневмония (цефтазидим), ентерит, ендокардит, риносинузит, цистит, бактериален менингит (с изключение на менингит с листерия), гонорея (цефтриаксон или цефиксима), лаймска болест, ендокардит (със стрептококи), интраабдоминално и тазово (цефтриаксон + метронидазол или клиндамицин)

Цефалоспорини от четвърто поколение

цефепим, парентерална форма, активна срещу широк спектър от грам-положителни (метицилин-чувствителни S. aureus, коагулаза-отрицателни стафилококи, стрептококи) и грам-отрицателни (включително P. aeruginosa) бактерии.

Цефалоспорини от 5-то поколение

включва Цефтаролина, Цефтолозан, активен срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, включително Устойчив на метицилин Staphylococcus aureus. Представлява напреднало поколение цефалоспорини.

Показания: инфекции на меките тъкани, придобита в обществото пневмония. (2, 3, 4, 6)

Показания за употреба на цефалоспорини

Малко са инфекциите, при които цефалоспорините са антибиотици по избор. Цефтриаксон може да се използва на първа линия за някои инфекции на гениталния тракт, като гонорея, възпалително заболяване на таза и епидидимо-орхит (ако има съмнения за патогени, предавани по полов път).

Цефтриаксон също е подходящо емпирично лечение за съмнения за менингит при хора, алергични към пеницилин.

Показания за първо намерение за цефалоспорини:

  • полово предавани инфекции: гонорея - цефтриаксон в комбинация с азитромицин
  • тазово възпалително заболяване - цефтриаксон в комбинация с доксициклин и метронидазол
  • епидидимо-орхит - цефтриаксон в комбинация с доксициклин
  • сериозни инфекции
  • менингит - цефтриаксон е алтернатива на бензилпеницилин

Индикации на втория ред:

  • инфекции на дихателните пътища
  • отит на средното ухо - амоксицилин от първа линия, еритромицин от втора линия, котримоксазол или цефаклор
  • синузит - първа линия: амоксицилин, втора линия - доксициклин, котримоксазол или цефаклор
  • кожни инфекции
  • целулит - първа линия флуклоксацилин, втора линия еритромицин, рокситромицин, котримоксазол или цефахлор
  • Инфекции на диабетно стъпало - клавуланат + амоксицилин от първа линия, котримоксазол от втора линия или цефаклор в комбинация с метронидазол
  • мастит - първа линия, втора линия флуклоксацилин - еритромицин или цефаклор
  • инфекции на пикочните пътища по време на бременност: първа линия - нитрофурантоин, втора линия триметоприм, трета линия цефалексин. (1, 2, 6)

Неблагоприятни ефекти

Страничните ефекти на цефалоспорините са подобни на тези, причинени от пеницилин:

  • свръхчувствителност
  • хепатотоксичност (рядко)
  • холецистит, самоограничаващ се холестатичен хепатит (с парентерален цефтриаксон) (1, 2, 3)

За ваша безопасност, не. Може да изглежда като екстремно отношение, но това е най-добрият избор за себе си.

Глюкокортикоидите принадлежат към групата на кортикостероидите, клас стероидни хормони, произвеждани в кората на жлезите.

Бисфосфонатите са част от клас лекарства, използвани за превантивно и лечебно лечение на болестта.

Ново проучване от Университета на Британска Колумбия установи, че антибиотично лечение се дава на деца .

Последната статия за антибиотиците, прилагани при деца, публикувана в списание American Medica.

Напоследък има нарастваща тенденция на антибиотици за редица.