Какво представлява тамоксифен за приемането вечер
Често искане от пациенти с рак на гърдата, приемащи антихормонална терапия
Моля обърнете внимание:
Това съобщение е по-старо от 180 дни. Нашите новини НЯМА да бъдат актуализирани впоследствие.
Разгледайте последните ни новини.
Имате ли въпроси по този въпрос? Ние сме на ваше разположение. Можете да се свържете с нас по телефона и по имейл.
Пациентите с рак на гърдата на антихормонална терапия, известна накратко и като "хормонална терапия", дискутирайте в интернет форумите и попитайте лекуващите ги лекари: Изгодно ли е да приемате таблетки тамоксифен вечер? Работят ли по-добре, отколкото ако са взети сутрин? Или лекарството има по-малко странични ефекти? За да подкрепи вашите консултации, krebsinformationsdienst.med проучи предисторията за вас.
Техническа информация: Относно времето на деня?
Тамоксифен е одобрен за адювантна терапия при първично лечение на рак на гърдата, както и за пациенти с метастатичен рак на гърдата.
Според информацията за продукта препоръчителната доза е 20 до 40 mg тамоксифен веднъж дневно. Таблетките трябва да се поглъщат цели с достатъчно течност, например с чаша вода, по време на хранене.
Тамоксифен: веднъж дневно
Ако препоръката е "веднъж на ден", трябва да се спазва интервал от около 24 часа между приема. В резултат на това таблетките Тамоксифен трябва винаги да се приемат по едно и също време на деня. Производителите не препоръчват конкретно време на деня (сутрин или вечер).
Влияещ фактор "циркаден ритъм"
Много физиологични процеси в организма следват ритъма ден-нощ. Този ритъм се контролира от собствения часовник на тялото - циркадния часовник. Циркадните колебания в стомашно-чревните функции, като активността на чернодробните и храносмилателните ензими, както и в кръвообращението в органи, могат да повлияят на абсорбцията, разпределението, метаболизма и елиминирането на лекарствата. И така, зависи ли плазмената концентрация на активния метаболит ендоксифен от времето на поглъщане? Това от своя страна може да окаже влияние върху ефективността и степента на страничните ефекти на тамоксифен.
Ситуация на изследване: Тамоксифен и влиянието на времето на прием
AUC (На английски: "площ под кривата", на немски "площ под кривата концентрация-време")
AUC е мярка за количеството вещество в кръвта. За да се определи AUC, се измерва концентрацията на лекарството в кръвта на определени интервали от време след приложението. За орално прилаган медикамент кривата концентрация-време има типичен профил, който се състои от скоростта, с която активното вещество преминава в системното кръвообращение и елиминационната кинетика. В случай на интравенозно приложение се получава крива концентрация-време, която се определя от кинетиката на елиминиране.
cmax
cmax е параметър, който показва пиковото ниво на плазмата.
Изследователите са изследвали фармакокинетиката на тамоксифен в зависимост от това кога е бил взет при мишки и в малко клинично проучване при пациенти с рак на гърдата (n = 27):
В модела на мишка беше показано, че количеството вещество на тамоксифен в кръвта (изразено чрез площта под кривата; AUC) е най-високо, когато тамоксифен е приложен в полунощ. Наблюдаваните разлики обаче не са статистически значими.
При пациентите с рак на гърдата фармакокинетичните параметри се различават само леко след сутрешно и вечерно приложение: Например, пиковите плазмени нива (cmax) и AUC на тамоксифен са малко по-високи след сутрешен прием, отколкото след прием вечер. Въпреки че същото важи и за активните метаболити, метаболитните разлики не са клинично значими.
Няма клинично значение
Авторите стигат до заключението, че когато тамоксифен се приема сутрин или вечер, фармакокинетиката вероятно има само незначителен ефект и следователно трябва да бъде оценена като не клинично значима. Резултатите не позволяват да се правят незабавни заключения относно ефектите върху клиничната ефикасност и страничните ефекти на тамоксифен. Според мнението на изследователите, циркадният ритъм вероятно е само един от многото фактори, влияещи върху между- и интра-индивидуалните различия във фармакокинетиката на тамоксифен. Необходими са допълнителни проучвания, за да може да се измери действителната важност на "вътрешния часовник".
Влияещ фактор "мелатонин"
Преди няколко години изследователите също обсъдиха възможното влияние на "хормона на съня" мелатонин върху ефективността на тамоксифен. Светлината инхибира образуването на мелатонин в епифизата. Нивото на мелатонин се увеличава на тъмно през нощта. Изследване върху плъхове, публикувано през 2014 г., предполага, че мелатонинът може да повлияе на ефектите от антихормоналната терапия: от една страна, той може да инхибира растежа на раковите клетки. От друга страна, това може да увеличи чувствителността на клетките на рака на гърдата към тамоксифен и да подкопае възможните механизми за избягване на клетките, т.е. тяхната присъща резистентност към тамоксифен. Може ли да се заключи от това, че е полезно да се приема тамоксифен вечер?
Ситуация на проучване: Тамоксифен под въздействието на тъмнината и "дремещата светлина"
В проучването плъховете са трансплантирани с рак на гърдата при хора, позитивни към естрогенните рецептори. Някои от плъховете получават плацебо, други активен метаболит на тамоксифен: 4-хидрокситамоксифен (съкратено: 4ОН-тамоксифен). В рамките на тези групи половината от плъховете са живели 12 часа при нормална светлина и 12 часа при пълна тъмнина. Другата половина също живее 12 часа при нормална яркост, но след това прекарва 12 часа в лек здрач.
Резултати от проучването
„Лек сън“ не позволява на плъховете да произвеждат мелатонин. Туморите на тези плъхове нарастват по-бързо и терапията с 4OH тамоксифен не е ефективна. Ако плъховете от групата на здрача са получавали мелатонин, техните тумори са нараствали по-бавно и са реагирали отново на 4OH тамоксифен. Това може да е индикация, че мелатонинът е необходим за постигане на максимална ефективност на терапията с тамоксифен. Според резултатите от проучването обаче би било възможно дори много слаб източник на светлина през нощта да ограничи положителния ефект на мелатонина върху терапията с тамоксифен. Това може да е LED светлина или дисплей на мобилен телефон или таблет.
Резултатите не могат да бъдат прехвърлени на хората
Резултатите от основните изследвания не могат просто да бъдат прехвърлени на хората. При пациенти с рак на гърдата все още не е показано влияние на точно измерените количества светлина и продължителността на светло-тъмните периоди върху ефекта на тамоксифен. Следователно няма научно надежден отговор как слаб източник на светлина може да повлияе на ефективността на терапията с тамоксифен през нощта. Според мнението на автора на изследването, резултатите индиректно показват, че може да е от полза да приемате тамоксифен вечер и да прекарвате нощта на тъмно. Според него обаче добрите клинични проучвания все още трябва да покажат дали предполагаемите връзки по отношение на тъмнината и времето на прием наистина съществуват.
Заключение: решете индивидуално за добро съответствие
По време на антихормонална терапия в продължение на много години спазването е особено важно. Засега няма значими клинични данни в подкрепа на приема на тамоксифен в точно определено време от деня. Когато решавате дали да го приемате сутрин или вечер, трябва да играят роля и други фактори: От една страна, трябва да се избере времето на деня, когато е по-малко вероятно да забравите да го вземете. От друга страна, докладите от опита показват, че толерантността към тамоксифен може да се различава при сутрешна и вечерна употреба. Лекарите могат да опитат различно време за приемане на тамоксифен заедно с пациентите си, за да намерят най-доброто време за тях.
За допълнително четене: Използвани източници и по-подробна информация
Преглед на статии и специализирани публикации
Binkhorst L et al. (2015). Циркадна вариация във фармакокинетиката на тамоксифен при мишки и пациенти с рак на гърдата. Res лечение на рак на гърдата. 152 (1): 119-28. doi: 10.1007/s10549-015-3452-x.
Dauchy RT et al. (2014). Нарушаването на циркадиан и мелатонин чрез излагане на светлина през нощта води до присъща резистентност към терапията с тамоксифен при рак на гърдата. Рак Res. 74 (15): 4099-110. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.
Killock D (2014). Лекарствена терапия: отглеждането на плъхове на тъмно хвърля светлина върху резистентността към тамоксифен. Nat Rev Clin Oncol. 11 (9): 500. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.139.
Бази данни на фармацевтичните специалисти