Какво е гликогеноза? Техниците

Гликогенозите могат да бъдат грубо разделени на чернодробни и мускулни гликогенози според главно засегнатите органи. Те принадлежат към редките заболявания и се основават на генетични, т.е.наследени, нарушения на въглехидратния метаболизъм.

Метаболизмът на гликогена е от съществено значение за осигуряването на енергия на човешкото тяло. Гликогенозите са вродени заболявания за съхранение. Те се характеризират с необичайни нива на гликоген в телесните тъкани. Причината за увеличеното съхранение на гликоген е липсата или намалената активност на ензима, който определя съответния тип гликогеноза. Ензимите са протеинови молекули, които ускоряват химичните реакции (каталитична функция).

Друго име на гликогенозата е заболяването за съхранение на гликоген. Гликогенът е естествената форма на съхранение на въглехидрати в човешкото тяло и важен запас от енергия, която може да се намери предимно в черния дроб и мускулите. В случай на заболявания за съхранение на гликоген, гликогенът не може да се превърне в глюкоза (включително декстроза или гроздова захар) или само недостатъчно. В допълнение, усвояването или производството на гликоген понякога се нарушава.

Пациентите с чернодробна гликогеноза често имат увеличен черен дроб, в който се съхранява повече гликоген или мазнини и те също могат да бъдат склонни към хипогликемия и нисък ръст. Пациентите с мускулна гликогеноза често имат свързана със стреса мускулна слабост, мускулни крампи и мускулна загуба като общи симптоми. И двете системи на органи също могат да бъдат засегнати.

В резултат на вродени ензимни дефекти гликогенът се отлага в органите за съхранение на черния дроб и мускулите. Обикновено тялото може да се върне обратно към запасите от гликоген, когато е необходимо. Ако кръвната захар спадне, глюкозата се освобождава от гликогена в черния дроб. В мускулите гликогенът сам може да служи като доставчик на енергия.

В Европа около едно новородено между 20 000 и 25 000 новородени е засегнато от гликогеноза.

Гликогенозите могат да засегнат черния дроб, мускулите, бъбреците и нервите

При хора със заболяване за съхранение на гликоген метаболизмът (метаболизмът) на гликогена и неговото използване се нарушават. Но тъй като тялото постоянно произвежда гликоген, той се натрупва и се отлага в органите. В зависимост от вида на гликогенозата, производството на гликоген също може да бъде дефектно, което от своя страна допринася за повишеното отлагане на гликоген. В допълнение към основно засегнатите органи, черния дроб и мускулите, гликогенозите също могат да нарушат функцията на бъбреците и централната нервна система. В зависимост от формата, както клиничната картина, така и терапията се различават значително една от друга.

Сега са известни тринадесет вида гликогеноза, които могат да бъдат разделени на чернодробни и мускулни форми.

13-те различни вида гликогеноза са обозначени с римските цифри от I до XIII. Съществува и тип 0, но това не води до повишено съхранение на гликоген, а по-скоро се произвежда твърде малко гликоген. С дял от около 15 процента, заболяването за съхранение на гликоген тип II (болест на Помпе) е едно от най-често срещаните заболявания в тази група. Може да засегне различни органи. Гликогенозата тип I (болест на фон Гирке) е една от чернодробните гликогенози. И двете форми са представени по-долу. Тип V (болест на McArdle), мускулна гликогеноза, е особено важен в зряла възраст.

Защо получавате заболяване за съхранение на гликоген?

Всички заболявания за съхранение на гликоген се основават на генетично детерминирани ензимни дефекти, които най-вече следват автозомно-рецесивно наследство. Това означава, че само децата, които и двамата родители са наследили променени гени, се разболяват. Не е известно защо някои хора имат дефектни копия на важни гени в своя метаболизъм на гликоген - такива промени в генетичния материал (мутации) често се случват спонтанно.

Как се поставя диагнозата?

Гликогенозата често се забелязва, тъй като децата не растат според възрастта си. Ако лекарят подозира заболяване за съхранение на гликоген, той може да започне различни тестове. Това прави възможно използването на методи за генетично тестване за директно откриване на променения ген и по този начин определяне на вида на заболяването. Съществуват и редица други лабораторни тестове, включително определяне на ензимите в кръвните клетки или в тъканите, взети от мускулите или черния дроб.

С помощта на околоплодна течност или изследване на хорионни ворсинки заболяването може да бъде открито в утробата.

Гликогеноза тип I (гликогеноза на Гирке, болест на фон Гирке)

През 1929 г. лекарят на фон Гирке за първи път описва гликогеноза тип I, която е кръстена на него: болест на фон Гирке. По-късно учените установяват, че дефектът в ензима глюкоза-6-фосфатаза е отговорен за състоянието.

Тази „грешка“ има последици за много области на метаболизма и обикновено се забелязва след три до шест месеца живот. Основният симптом е повтарящ се спад в кръвната захар (хипогликемия), който се причинява от факта, че тялото не може да се върне обратно към запасите от гликоген, когато е необходимо. Това създава проблеми по-специално за мозъка, тъй като "сивите клетки" използват глюкозата почти изключително като гориво и се повреждат много бързо в случай на дефицит. Децата с хипогликемия се потят обилно и изглеждат объркани и неспокойни. Хипогликемията може да причини гърчове и може да бъде животозастрашаваща.След кратко време засегнатите могат да загубят съзнание и след това да изпаднат в кома.

В резултат на дерайлиралия метаболизъм, тялото също произвежда прекомерни количества мазнини и нивото на мазнините в кръвта се повишава. Забележимо малките пациенти често имат вид на кукла. Коремът изглежда разтегнат, което се дължи на големия размер на черния дроб поради отлаганията на гликоген. Освен това има повишен лактат (млечна киселина) и води до подкисляване на кръвта, което може да застраши живота на децата. Пикочната киселина също може да бъде увеличена, в дългосрочен план подаграта заплашва. Други възможни симптоми са повишена склонност към кървене от кървене от носа и различни натъртвания (хематоми), анемия и нарушена бъбречна функция.

След пубертета симптомите обикновено намаляват по интензивност. Основният проблем обаче често е увреждане на бъбреците, черния дроб или костите, като костна загуба (остеопороза) или доброкачествени чернодробни тумори, които при определени обстоятелства могат да станат злокачествени. Някои хора страдат и от неутропения, липса на специална форма на бели кръвни клетки (левкоцити). Възможните последици са повишена податливост към инфекции или поява на хронично възпалително заболяване на червата, подобно на болестта на Crohn.

Първоначално лечението се фокусира върху предотвратяване на рецидивираща хипогликемия. За целта на децата трябва да се дава глюкоза непрекъснато или поне много често. Това е възможно само през нощта с помощта на инфузии през стомашна сонда. Специалните помпи гарантират правилното дозиране. Методът се е доказал особено при много млади пациенти.

За по-големи деца, според някои специалисти, които вече са на едногодишна възраст, са идеални въглехидратите като неварено царевично нишесте, които се усвояват много бавно и освобождават глюкозата си за по-дълъг период от време. Освен това засегнатите трябва стриктно да се придържат към диета и да избягват напълно храни, съдържащи фруктоза, захароза и лактоза. Тези захари могат да влошат симптомите. Тъй като диетата е ограничена до няколко храни, децата също трябва да консумират минерали, витамини и микроелементи под формата на таблетки, в противен случай симптомите на дефицит могат бързо да се появят. Лекарят лекува високи нива на пикочна киселина с лекарства.

При гликогенозата на Gierke с неутропения може да бъде показано превантивно приложение на антибиотици, за да се избегнат инфекции. Защитната функция може да бъде повлияна благоприятно и от приложението на G-CSF (фактор, стимулиращ гранулоцитната колония), което прави G-CSF допълнителна терапевтична възможност.

Лечението на гликогенозата на Gierke изисква много дисциплина от родителите и децата и тясно сътрудничество с лекаря. Разхождайки се по въжето, трябва да получите достатъчно глюкоза, за да предотвратите хипогликемия, но определено не прекалено, тъй като това увеличава образуването на гликоген. С оптимална терапия много засегнати хора могат да израснат нормално и да се избегнат дългосрочни увреждания.

Гликогеноза тип II (болест на Помпе)

При тази гликогеноза, друг ензим на метаболизма на гликогена, алфа-глюкозидаза (киселинна малтаза), е нарушен във функцията си. Съхраняваният в мускулите гликоген не може да се преобразува в достатъчна степен, натрупва се в определени структури (лизозоми) на мускулните клетки и ги унищожава. В зависимост от тежестта на заболяването се прави разлика между три клинични форми, при които преходите обаче са частично течни:

Детска (детска) форма (най-тежката форма)
Ювенилна форма
Форма за възрастни

Юношеската и възрастната форми често се комбинират.

Децата, засегнати от инфантилната форма, пият малко, показват забавен растеж и имат слаби мускули. Най-опасни са слабостите на сърдечния мускул, диафрагмата и дихателните мускули. Непълнолетната/възрастната форма може да се прояви чрез бавно прогресираща мускулна слабост.

Докато детската форма на гликогеноза тип II обикновено води до смърт преди навършване на една година, ако не се лекува, ходът на заболяването при юноши и възрастни не може да се предвиди.

Терапията на гликогеноза тип II може да включва диетични мерки като богата на протеини диета или диета, допълнена с аминокиселина аланин и физиотерапия. Ранната механична вентилация трябва да е от полза предимно за пациенти с нощен дефицит на кислород (хипоксия). Този терапевтичен подход се основава на симптомите и включва няколко специализирани дисциплини, например диететика и физиотерапия/физиотерапия. По този начин се опитвате да противодействате на мускулната слабост.

Друга обещаваща възможност за лечение е ензимно-заместителната терапия (EET). Липсващият ензим се доставя на пациента отвън.

Други гликогенози

В допълнение към споменатите гликогенози от тип I и II има и други, по-редки заболявания за съхранение на гликоген, които се различават по своята тежест и течение.

Тип V, който засяга само скелетните мускули, е сравнително доброкачествен. Мускулната слабост и липсата на издръжливост обикновено стават забележими на възраст между 20 и 30 години. Ако не правите тежки дейности, обаче, можете да овладеете болестта.

За тип IV (болест на Андерсен) може да бъде опция за трансплантация на чернодробни органи. За тип VI, болест на Hers, лечението се състои от чести хранения, богати на въглехидрати за хипогликемия.

Гликогенозите с един поглед:

Гликогеноза тип I - болест на Гирке
Гликогеноза тип II - болест на Помпе
Гликогеноза тип III - болест на Кори
Гликогеноза тип IV - болест на Андерсен
Гликогеноза тип V - болест на McArdle
Гликогеноза тип VI - болест на Hers
Гликогеноза тип VII - болест на Таруи
Гликогеноза тип VIII - дефицит на фосфорилаза В киназа
Гликогеноза тип IX - дефицит на фосфорилаза В киназа
Гликогеноза тип Х - дефект на фосфоглицерат мутаза
Гликогеноза тип XI - дефект в лактат дехидрогеназата
Гликогеноза тип XII - алдолазен дефект
Гликогеноза тип XIII - дефект на енолазата
Гликогеноза тип 0 - дефект в гликоген синтазата

Казано по-просто, прогнозата е добра за типове III, V и VI до X, най-вече благоприятна за тип I и неблагоприятна за типове II и IV.