Как вирусните инфекции водят до кахексия f; интернисти в мрежата
При неконтролируема загуба на тегло (кахексия) в резултат на вирусни инфекции имунните клетки изглежда играят важна роля, съобщават изследователи от Австрия ...
Кахексията е заболяване, което се влияе от много фактори и се среща при пациенти с хронични инфекции като ХИВ, туберкулоза и малария. Освен това 50% до 80% от пациентите с рак са засегнати от кахексия. Пациентите губят тегло и сила неволно поради намален прием на храна и променен метаболизъм. Мастните резерви и скелетната мускулна маса все повече се изчерпват, което не може да се обърне с хранителни добавки. Кахексията значително влияе върху качеството на живот на пациента и влошава резултата от текущите терапии. Кахексията също се счита за един от факторите, допринасящи за преждевременната смърт. Въпреки огромната клинична нужда, стандартите за диагностика и грижи за кахектични пациенти остават неадекватни и все още липсват ефективни възможности за лечение.
През последните години проучвания с експериментални модели на свързана с рак кахексия допринесоха за по-добро разбиране на това как възпалителните процеси и свързаните с тях промени в метаболизма предизвикват кахексия. Тези проучвания показват, че възпалителните фактори, чрез директни или индиректни механизми, засягат апетита и променят метаболизма на мазнините и мускулите, което може да доведе до загуба на тегло. За кахексията във връзка с инфекциозни заболявания обаче се знае много по-малко. Също така не е ясно дали същите молекулярни механизми на кахексия при рак също присъстват при хронични инфекции.
Сега изследователска група, ръководена от Андреас Бергталер в Изследователския център за молекулярна медицина на Австрийската академия на науките (CeMM), в сътрудничество с учени от Университета в Грац, Медицинския университет във Виена и партньори от Германия, Швейцария и САЩ, е изследвала механизъм, който обяснява как хроничните вирусни инфекции може да доведе до кахексия (вж Имунология на природата 2019, том 20, страница: 701-710).
Изследванията върху животински модели показват, че вирусна инфекция е довела до сериозна реорганизация на архитектурата на мастната тъкан. Това е свързано с активирането на липолиза, молекулярна каскада от процеси, които тялото използва за разграждане на мастните си депа. "Беше изненадващо," казва Хатун Баазим, първият автор на изследването и докторант в CeMM, "че нито един от възпалителните медиатори, за които е известно, че причиняват кахексия при рак, не играе роля в нашето проучване за инфекция."
При изследване на други възможни механизми учените установяват, че определен тип клетки на имунната система е отговорен за задействането на кахексията: CD8 Т клетки. Тези имунни клетки, известни също като Т-клетки-убийци, обикновено разпознават заразените с вируси клетки или раковите клетки и ги убиват. Настоящото проучване успя да покаже, че CD8-T клетките играят централна роля в задействането на кахексия при инфекции. Допълнителни сигнали от антивирусния цитокин тип I интерферон, ендогенно вестоно вещество на имунната система и разпознаването на вируса от CD8 Т клетките играят важна роля.
Настоящото проучване предоставя информация за сложните възпалителни процеси и метаболитните промени в свързаната с инфекция кахексия и осигурява подходящ модел за международната изследователска общност за по-нататъшно изследване на молекулярните механизми на кахексията. Това може да допринесе за по-добро разбиране на инфекции като СПИН, туберкулоза или малария и други паразитни заболявания, които причиняват кахексия. Ръководител на изследването и ръководител на изследователската група на CeMM Андреас Бергталер: „Ние също сме убедени, че бъдещите научни изследвания, сравняващи кахексията в контекста на инфекциите и рака, ще бъдат ключ към спешно необходимия напредък в разбирането на това все още много загадъчно заболяване Такива нови открития от основни изследвания биха могли да стимулират разработването на иновативни терапевтични стратегии за облекчаване на кахексията и свързаните с нея животозастрашаващи хронични заболявания.
Източник: Изследователски център за молекулярна медицина CeMM на Австрийската академия на науките, Виена