Кафявите мазнини отслабват с адипоцити PZ - Фармацевтичен вестник
От Кристина Хоман-Джеди/Освен бялата мастна тъкан има и кафява. Това не съхранява енергия, а я изгаря. Поради това увеличаването или активирането на дела на кафявата мазнина в човешкото тяло е възможен подход към терапията на затлъстяването. В момента се изследва интензивно.
Мастните възглавнички, които хората поставят под кожата и в корема поради траен излишък на калории, се състоят от бяла мастна тъкан. В дългосрочен план те увеличават риска от редица заболявания, като сърдечно-съдови заболявания, диабет тип 2, различни видове рак и безалкохолни мастни чернодробни заболявания.
"width =" 260 "height =" 187 "/>
Замразяване за фигурата: вътрешното отопление се активира в хладна среда. Кафявата мазнина използва енергия за създаване на топлина.
Снимка: Shutterstock/Dean Drobot
Коремната мазнина (висцерална мастна тъкан), която е хронично възпалена, особено ако имате много наднормено тегло, играе специална роля. За много затлъстели пациенти бариатричната хирургия е единственият ефективен вариант - с всички свързани рискове. За разлика от това, няма ефективни лекарства за лечение на затлъстяване. Самата мастна тъкан може да предложи отправна точка, а именно под формата на кафява мазнина.
Почти всички бозайници имат кафява мазнина, особено като новородени. Той присъства и в областта на гърдите и шията при човешките бебета. Преди всичко той служи за защита срещу хипотермия и не чрез изолация, а чрез производство на топлина. Това е така, защото кафявите мастни клетки имат способността да освобождават енергията, генерирана по време на окисляването на мастните киселини под формата на топлина. Процес, известен като термогенеза. Поради това за малките бозайници кафявата мастна тъкан е важна за поддържане на телесната им температура. В допълнение, той също така участва в регулирането на енергийния баланс: преяждането също активира термогенезата, което увеличава консумацията на енергия и трябва да спомогне за поддържане на телесното тегло постоянно.
Все още не е ясно каква физиологична роля играе кафявата мастна тъкан при хората. Дълго време се предполагаше, че този вид мазнини вече не присъства при възрастни. Сега е известно, че възрастните все още имат кафява мастна тъкан, макар и в различна степен. Според текущото състояние на изследванията делът пада с увеличаване на възрастта и увеличаване на индекса на телесна маса.
Топлина вместо АТФ
Белите и кафявите мастни клетки се различават не само по отношение на тяхната функция, но и по морфология. Белите адипоцити са големи сферични клетки, които съхраняват триглицеридите като доставчици на енергия в една голяма вакуола. Това може да достигне до 90 процента от клетъчния обем. Кафявите адипоцити, от друга страна, са по-малки и също имат липиди в няколко по-малки вакуоли, които заедно заемат само около 50 процента от клетъчния обем. Голям брой митохондрии са отговорни за кафеникавия цвят. В тези електроцентрали на клетките мастните киселини се окисляват в дихателната верига, при което освободената енергия се използва за образуване на енергийния носител АТФ. Той действа по различен начин в кафявите мастни клетки: в тях освобождаването на енергия се отделя от образуването на АТФ от протеина, който отделя протеина 1 (UCP1). Среща се изключително в кафявите мастни клетки и е показател за способността им за термогенеза.
Активността на кафявата мастна тъкан се контролира от симпатиковата нервна система; за това той е силно инервиран от норадренергични паренхимни нервни влакна. Норадреналинът активира липолизата, образуването на митохондрии и синтеза на UCP1 чрез β3 адренергични рецептори на повърхността на кафявите мастни клетки. Най-важните известни стимули за активиране са излагането на студ и приема на храна.
Превърнете бялото в кафяво
Бялата и кафява мастна тъкан не са строго разделени една от друга, а се сливат една в друга. В тези смесени области има мастни клетки, които са морфологично и функционално между белите и кафявите адипоцити, съобщава професор д-р. Антонио Джордано от Университета на Анкона, Италия, и колеги в обзорна статия в списание „Nature Reviews Drug Discovery“ (DOI: 10.1038/nrd.2016.31). Те се разглеждат като нов тип кафяви мастни клетки, често наричани бежови или бърти - от английски: кафяво в бяло. Тези адипоцити също имат UCP1 и по този начин способността за термогенеза, но само след предварително стимулиране.
"width =" 250 "height =" 152 "/>
Кафяви мастни клетки сред бяла мастна тъкан.
Според авторите на рецензията мастната тъкан е конвертируем орган. Поне при мишките кафявата мастна тъкан става по-бяла с възрастта и с увеличаване на телесното тегло. И обратно, хроничното излагане на студ, физическо обучение или β3-адренергична стимулация създава забележимо потъмняване на бялата мастна тъкан. Това се дължи на образуването на бежови мастни клетки с едновременно намаляване на белите. Досега бежовите адипоцити възникват директно от белите чрез конверсия или са новообразувани досега е оспорено. Авторите пишат, че е възможно да възникнат различни механизми на образуване в зависимост от възрастта и вида. Според текущото състояние на изследванията бежовите мастни клетки се получават от различни прекурсорни клетки, отколкото кафявите, но една хипотеза предполага, че те имат същите прекурсори като белите.
Въпреки това те възникват: Увеличаването на броя на губещите енергия бежови мастни клетки би бил добър подход в терапията на затлъстяването, както и активирането на съществуващите кафяви мазнини. Най-лесният начин да се постигне последното е чрез излагане на студ. Вместо да затопляте апартамента до комфортна температура, трябва да оставите тялото си да свърши някаква работа, за да поддържа телесната температура, предлагат холандски изследователи. Екипът, ръководен от професор д-р Wouter van Marken Lichtenbelt от Маастрихтския университет още през 2013 г. в списание »JCI« (DOI: 10.1172/JCI68993). Например, десетдневен протокол за излагане на студ при 17 здрави доброволци повишава активността на кафявите мастни клетки и термогенната ефективност. Колко дълго продължава този ефект и до каква степен всъщност води до загуба на тегло, не е ясно.
Различни цели в полезрението
Друга възможност е фармакологичното активиране на кафявите мастни клетки или тяхното набиране. Някои молекули и пътища за предаване на сигнали, които регулират тези процеси, са открити през последните години и следователно предлагат потенциални цели. Влиянието на β3-адренорецепторите е очевидно. При експерименти с животни съответните агонисти водят до превръщане на бели в кафяви мастни клетки, както в подкожната, така и във висцералната мастна тъкан, пишат Джордано и колеги. Един проблем с това обаче е, че β3 рецепторите се намират и в други тъкани и не са налични тъканно специфични агонисти. Това се отнася и за повечето други възможни цели, определени до момента. Те включват минералокортикоидни рецептори, мозъчно-извлечения невротропен фактор (BDNF), активиран от пероксизомен пролифератор рецептор-γ (PPAR-γ) и циклооксигеназа 2.
Работна група, ръководена от д-р. Wiebke Fenske от Университета в Лайпциг в списание »EMBO Molecular Medicine«: ензимът фосфодиестераза 10A (PDE10A), който се изразява в стриатума, област на големия мозък и в мастната тъкан (DOI: 10.15252/emmm.201506085). В проучвания с мишки селективната блокада на ензима от инхибитора МР-10 повишава термогенезата и консумацията на енергия, което води до намаляване на теглото при животните с наднормено тегло. Подобрена е и инсулиновата чувствителност. В допълнение, приложението на MP-10 активира експресията на термогенни гени в човешки кафяви адипоцити.
Редица видове PDE се изразяват в мастните клетки. Вече е показано в предклинични проучвания, че хроничната блокада на PDE1, -3B, -4 и -5 води до увеличаване на активността или масата на кафявите мазнини.
За разлика от PDE10A обаче, тези ензими са широко разпространени и се срещат в редица органи, поради което употребата на инхибитори като терапия за затлъстяване вероятно би била ограничена от нежелани ефекти, се посочва в публикацията. Известно е, че PDE4 инхибиторите като рофлумиласт и апремиласт намаляват теглото.
В момента има много подходи, които се изследват, но са необходими много изследвания, преди първите активни съставки, които конкретно влияят върху активността на кафявата мазнина, да се появят на пазара. /
- Към лекарствения преглед.