ИЗСЛЕДВАНЕ НА СТАТИСТИЧЕСКОТО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ БОЛЕСТТА НА КРОН ПРИМУЛИРАНИ ПОЛИМОРФИЗМИ В УНГАРИЯ

ИЗСЛЕДВАНЕ НА СТАТИСТИЧЕСКОТО ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕЖДУ КРОНОВАТА БОЛЕСТ ПРИМУЛИРАЩИ ПОЛИМОРФИЗМИ В УНГАРСКИЯ ПАЦИЕНТ НАСЕЛЕНИЕ Докторска (PhD) Докторска (PhD) дисертация

примулирани

СЪДЪРЖАНИЕ КРАТКО ОПИСАНИЕ 4 1. ВЪВЕДЕНИЕ 6 1.1. Болест на Крон. 6 1.1.1. Фенотип. 6 1.1.2. Епидемиология, етиология, фактори на околната среда. 7 1.2. Генетичен фон на болестта на Crohn. 11 1.2.1. Роля на генетичния произход (двойни изследвания, съгласуване). 11 1.2.2. Идентифициране на кандидат-гени. 11 1.2.3. Проучвания за обвързване на целия геном (GWL). 12 1.2.4. Проучвания за асоцииране на целия геном (проучвания GWA). 15 1.2.5. Двулокусни и многолокусни проучвания - Изследване на генно-генни взаимодействия. 16 1.2.6. Двулокусни и многолокусни изследвания Прогнозни тестове, персонализирана медицина. 18 1.2.7. Кратка характеристика на изследваните гени и локуси. 19 ЦЕЛ 2 33 3. ПАЦИЕНТИ И МЕТОДИ 34 3.1. Проучване на популацията. 34 3.1.1. Пациенти на Crohn. 34 3.1.2. Контролна група. 34 3.2. Молекулярни биологични методи. 35 3.2.1. PCR реакция. 35 3.2.2. RFLP. 36 3.2.3. Директно секвениране. 37 3.3. Статистически методи. 37 4. РЕЗУЛТАТИ 39 4.1. Резултати с един локус. 39 2

4.2. Резултати от два локуса. 43 5. ПРЕДСТАВЯНЕ И РЕЗУЛТАТИ ОТ РЕЗУЛТАТИТЕ 53 6. ОБОБЩЕНИЕ НА РЕЗУЛТАТИТЕ 61 7. ПРИЗНАНИЯ 63 8 ДОКЛАД ЗА ДИСЕРТАЦИЯТА 64 9. ДРУГИ ПУБЛИКАЦИИ 65 10. КАТАЛОГ РЕЗЮМЕ 68 11. БИБЛИОГРАФИЯ 71 3

СПИСЪК НА СЪКРАЩЕНИЯТА ATG16L1 свързан с автофагия ген 16-подобен 1 bp базова двойка CARD15 семейство домейни за активиране и набиране на каспаза, член 15 CD Болест на Crohn CI доверителен интервал COX циклооксигеназа CTLA4 цитотоксичен T-лимфоцити асоцииран протеин 4 CL колит язва, CU колит цолпсул язвен дезоксид EDTA етилендиаминтетраоцетна киселина FDR скорост на фалшиво откриване FoxP3 вилична кутия P3 GI стомашно-чревен GWA геном широка асоциация GWL геном широка връзка HLA човешки левкоцитен антиген IBD възпалително заболяване на червата (възпалително заболяване на червата) ITP семействоMase рецептор IFNγ интерферон гама LD свързване дисбаланс LRDPK2 мурамил дипептид MDR многофакторна редукция на размерността MDR1 мултирезистентност 1 NFκB ядрен фактор kappa B MST1 макрофаг стимулиращ 1 NOD2 нуклеотид свързващ олигомеризационен домен, съдържащ 2 OCTN1 органичен катион ic cation transporter 2 ИЛИ коефициент на съотношение 4

PBMC PCR периферни мононуклеарни клетки полимеразна верижна реакция PDLIM PDZ и LIM домейн 5 P4HA2 PTGER4 RAG пролил-4 хидроксилаза, алфа полипептид II простагландинов Е рецептор (EP4 подтип) рекомбинация-активиращ ген PTPN22 протеин тирозин фосфатаза рестрикционен фактор SLL22 RMF22 семейство RFLPM 22, член 4 SLC22A5 разтворено семейство носители 22, член 5 SNP TDT единичен нуклеотиден полиморфизъм трансмисия тест за неравновесие TLR4 таксуван рецептор 4 TNFα TNFRSF1A тумор тумор некрозис фактор рецептор суперсемейство, член 1a TNFSF15 тумор некрозис фактор суперсемейство, член 15 5