Използването на силодозин за лечение на пациенти с аденом на простатата
Съответно, лекарствата с висок афинитет към α1A-адренергичните рецептори могат да имат специфичен ефект върху простатната жлеза и да осигурят терапевтичен ефект при пациенти с APG, като минимално повлияват кръвното налягане и практически не предизвикват негативни реакции от сърдечно-съдовата система.
Фармакокинетика на силодозин
Silodosin е нов α-блокер, регистриран за лечение на пациенти с АРВ в Япония (2006), САЩ (2008) и Европа (2009) [2]. Важна разлика между силодозин и други α-блокери е уроселективността, тъй като лекарството е по-селективно по отношение на α1A-адренергичните рецептори, отколкото към α1B-адренергичните рецептори (над 100 пъти) и към α1D-адренергичните рецептори (повече от 50 пъти), което беше потвърдено в редица проучвания върху животински тъкани [3, 4].
Теоретично по-високата селективност на силодозин към α1A рецептори трябва да се прояви в по-малко странични ефекти от страна на органите на сърдечно-съдовата система с подобна (ако не и по-добра) ефикасност по отношение на действието върху симптомите на ARV в сравнение с по-малко селективните α-адренергични блокери . В действителност, след перорално приложение на силодозин при кучета в доза 200 пъти по-висока от тази при хора, лекарството не повлиява сърдечната реполяризация, като минимално понижава кръвното налягане [5]. Когато предписват силодозин на доброволци в доза 3 пъти по-висока от стандартната терапевтична доза (24 mg), J. Morganroth et al. няма значителни промени в сърдечната честота, пулса или дължината на QRS комплекса по време на ЕКГ [6].
Силодозин се предписва 1 път на ден с храна през устата в стандартна доза (8 mg), изискваща корекция (намаляване) само при пациенти с умерена бъбречна недостатъчност. След 7 дни терапия (8 mg/ден), максималната плазмена концентрация на лекарството (Cmax) е 87 ng/ml, средното време за достигане на Cmax е 2,5 часа, крайният полуживот е около 11 часа и средната площ под фармакокинетичната крива е 433 ng/h/ml. Абсолютната бионаличност на лекарството е приблизително 32%.
Установено е, че фармакокинетиката на силодозин не се променя значително с увеличаване на възрастта на мъжете, включително пациенти на възраст над 85 години [7-9].
При плъхове след интравенозно приложение силодозин остава значително по-дълго в тъканите на семепровода и простатата, отколкото в аортата, далака, сърцето, белите дробове, бъбреците или кръвната плазма, което отразява неговата функционална уроселективност [10]. В допълнение, инхибирането на предизвиканото от фенилефрин повишаване на интрауретралното налягане корелира със способността на силодозин да се свързва с клетките на простатата [11].