Изяснен е механизмът на транскрипционен фактор Е47 на стероидния диабет

Жилка-Менхорн, Вера

изяснен

Според изчисленията между 1–3% от хората в западния свят се лекуват с глюкокортикоиди като кортизон, което би съответствало на 1 милион души в Германия. Използването им обаче е ограничено от различни метаболитни странични ефекти. Изследователи от Центъра Хелмхолц Мюнхен и Университета Лудвиг Максимилианс Мюнхен (LMU), членове на Германския център за изследване на диабета (DZD), вече са в състояние да разкрият механизъм, който води до този така наречен стероиден диабет.

Тъй като след като глюкокортикоидите се свързват с техните рецептори в телесните клетки, това започва да включва и изключва множество гени. „Това включва и различни метаболитни гени, които впоследствие могат да доведат до стероиден диабет“, казва проф. Д-р. Хенриет Уленхаут, Институт за диабет и затлъстяване към Центъра Хелмхолц Мюнхен (IDO).

В настоящото проучване нейният екип, заедно с колеги от Центъра за молекулярна медицина на Макс Делбрьк в Берлин, Института Salk в Сан Диего и Университета във Фрайбург, изследваха точните механизми, които протичат след свързването на стероидите с рецептора. „Особено забелязахме транскрипционния фактор E47, който заедно с глюкокортикоидния рецептор е отговорен за променените генни дейности, особено в чернодробните клетки“, обяснява Шарлот Хемър, докторант в IDO и първи автор на настоящата работа. „Успяхме да разработим тази връзка чрез геномни анализи и генетични експерименти.“

Тези констатации могат да бъдат потвърдени в предклиничен модел: липсата на E47, защитен срещу негативните ефекти на глюкокортикоидите, докато приложението на стероиди с непокътнат E47 е свързано с метаболитни промени като хипергликемия, повишени липиди в кръвта или затлъстяване на черния дроб.

Заключение: Тъй като компонентите на новооткрития механизъм съществуват и при хората, Уленхаут и нейният екип биха искали да разберат с партньорите за клинично сътрудничество дали резултатите са потвърдени там. „В този случай могат да се предложат нови терапевтични възможности за противодействие на страничните ефекти на стероидната терапия чрез използване на по-безопасни имуносупресори“, надява се Уленхаут.

Д-р мед. Вера Зилка-Менхорн

Hemmer, MC et al.: E47 модулира чернодробното глюкокортикоидно действие. Nature Communications, 2019. DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5.