Инхибиторите SGLT2 разширяват възможностите за перорално лечение
Уте Аязпур, Майнц, проф. Д-р Роланд Бютнер, поклон
От 15 август 2014 г. възрастни пациенти с диабет тип 2 могат да бъдат лекувани с емпаглифлозин, ново перорално лекарство за диабет. Инхибиторът SGLT2 намалява натоварването с глюкоза независимо от функцията на бета-клетките, инсулиновата резистентност и съществуващите терапии за понижаване на кръвната захар и е одобрен както за монотерапия при непоносимост към метформин, така и за допълнителна терапия. Данните от основното проучване бяха представени на пресконференция, организирана от Boehringer Ingelheim през юли 2014 г. в Ingelheim.
С коментар на проф. Д-р Роланд Бютнер, поклон
Повечето перорални антидиабетни лекарства понижават кръвната захар, като влияят на отделянето на инсулин или действието на инсулина; различен от инхибиторите на SGLT2 като емпаглифлозин (Jardiance ®). Те намаляват натоварването с глюкоза в кръвта, като отделят излишната глюкоза в урината. Класът на веществата инхибира натриево-глюкозния котранспортер 2 в проксималния бъбречен канал и намалява способността на бъбреците да абсорбират глюкозата в кръвния поток. В допълнение към отделянето на излишната глюкоза с урината, това също води до осмотична диуреза и намаляване на нивата на HbA1c и телесното тегло, независимо от функцията на бета-клетките, инсулиновата резистентност и дори независимо от съществуваща терапия за понижаване на кръвната захар (Фиг. 1).
Фиг. 1. Механизъм на действие на инхибиторите на SGLT2 [мод. след 7]. Глюкозата се реабсорбира в проксималните тубули от първичната урина чрез транспортера SGLT2. Ако нивата на кръвната захар са над бъбречния праг, транспортният капацитет се изчерпва и настъпва глюкозурия. Чрез инхибиране на SGLT2 това състояние се създава изкуствено, така че бъбреците да отделят повече глюкоза. В резултат на това нивото на кръвната захар спада. SGLT2: котранспортер на натрий-глюкоза 2, GLUT2: транспортер на глюкоза 2.
Ситуация на проучване
Емпаглифлозин е одобрен през май 2014 г. за лечение на възрастни с диабет тип 2, когато диетата и физическите упражнения не могат да постигнат адекватен гликемичен контрол. Основата е десет рандомизирани проучвания фаза III с повече от 13 000 участници. Емпаглифлозин се използва в дози от 10 mg и 25 mg, например като монотерапия срещу плацебо [1], като допълнителна терапия към метформин [2], към метформин плюс сулфонилурея [3] и към базален инсулин [4].
При монотерапията, емпаглифлозин води до статистически значимо по-голямо намаление на HbA1c с 0.74 процентни пункта (10 mg) и 0.85 процентни пункта (25 mg) след 24 седмици в сравнение с плацебо. По-специално, пациентите със стойност на HbA1c ≥ 8,5% се възползват от ефективно намаляване на HbA1c с 1,4 процентни пункта в сравнение с първоначалната стойност и при двете дози.
Като допълнение към оралната двойна и тройна терапия, емпаглифозин доведе до по-нататъшно намаляване на HbA1c и постигна едно над (25 mg) в сравнение главата до главата спрямо глимепирид (≤ 4 mg) - всеки в комбинация с метформин двугодишен ефект върху стойността на HbA1c [5]. Благодарение на своята ефективност, емпаглифлозин е избраното лекарство, особено при пациенти с лош гликемичен контрол (HbA1c> 10%). Тук (отворен етикет) с 25 mg монотерапия и добавка, коригирана средна редукция на HbA1c между 2,9 и 3,7 процентни пункта от първоначалната стойност.
С добавка към базалния инсулин, стойностите на HbA1c бързо намаляват с двете дози в рамките на 12 седмици с 0,8 процентни пункта и се задържат в продължение на 78 седмици (25 mg: -0,7; 10 mg: -0,4).
Като допълнителен ефект от терапията, участниците в проучването - особено пациенти с по-високи начални стойности - губят средно от 2,2 до 2,5 kg телесно тегло [1, 5] и кръвното налягане пада независимо от съпътстващите лекарства [1, 2, 3].
Благоприятен профил на толерантност
Профилът на поносимост на инхибитора SGLT2 е благоприятен в проучванията. Нежеланите събития настъпват със същата честота, както при плацебо [5]. При пациенти, получаващи емпаглифлозин в комбинация със сулфонилурейни производни или инсулин, най-честият наблюдаван нежелан ефект е хипогликемия, дължима на партньора в комбинацията. Леки инфекции на пикочните пътища се появяват особено в началото на терапията, а гениталните инфекции са по-чести при жените от групите на верума. И двете вероятно се дължат на повишеното съдържание на захар в урината при пациенти с диабет тип 2 сами по себе си и чрез терапия с инхибитора SGLT2 и обикновено могат да бъдат лекувани добре със стандартни терапии [6].
Заключение на лекторите
Емпаглифлозин е добра възможност за лечение на пациенти с нива на HbA1c 45 ml/min, противопоказани.
Трябва да започне с доза от 10 mg емпаглифлозин веднъж дневно. При пациенти, които могат да понасят тази доза, имат eGFR ≥ 60 ml/min и се нуждаят от повече контрол на кръвната захар, препоръчва се дозата да се увеличи до 25 mg веднъж дневно.
източник
Д-р мед. Марсел Кайзер, Франкфурт на Майн, проф. Д-р мед. Стефан Матей, Куакенбрюк; Стартиране на събитие за пресата "Empagliflozin - Намаляване на натоварването с глюкоза, независимо от инсулина", Ingelheim, 2 юли 2014 г., организирано от Boehringer Ingelheim.
литература
1. Roden M, et al. Монотерапия с емпаглифлозин със ситаглиптин като активно сравнение при пациенти с диабет тип 2: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3. Lancet Diabetes Endocrinol 2013; 1: 208-19.
2. Haring HU, et al. Емпаглифлозин като добавка към метформин при пациенти с диабет тип 2: 24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Диабетна грижа 2014; публикуван преди печат. Doi: 10.2337/dc13-2105.
3. Haring HU, et al. Емпаглифлозин като добавка към метформин плюс сулфонилурея при пациенти с диабет тип 2: 24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Диабетна грижа 2013; 36: 3396-404.
4. Rosenstock J, et al. Емпаглифлозин като добавка към базалния инсулин за 78 седмици подобрява гликемичния контрол със загуба на тегло при диабет тип 2, лекуван с инсулин (T2DM). Плакат 1102-P, представен на 73-ата научна сесия на Американската диабетна асоциация (ADA), 21-25 юни 2013 г., Чикаго, Илинойс, САЩ.
5. JARDIANCE ® 10 mg/-25 mg информация за здравни специалисти, към май 2014 г.
6. Geerlings S, et al. Инфекции на гениталните и пикочните пътища при диабет: въздействие на фармакологично индуцирана глюкозурия. Diabetes Res Clin Prac 2014; 3: 373-81.
7. Komorowski B, et al. Дапаглифлозин, нов инхибитор на SGLT2, индуцира дозозависима глюкозурия при здрави индивиди. Clin Pharmacol Ther 2009; 85: 520-6.