Инхибитори на моноаминооксидазата - биология

Инхибитори на моноаминооксидазата (MAOI) или също -Инхибитори (MAOI) инхибират ензима моноаминооксидаза (MAO) и по този начин инхибират разграждането на биогенните амини. Поради това свойство те се използват като антидепресанти. Тук обаче повишаващият настроението (тимолептичен) ефект отстъпва на засилващия двигател (тимеретичен) ефект.

Спецификация на ензимен тип

Има два вида МАО инхибитори:

MAOI, които работят селективно за един вид ензим (MAO-A или MAO-B)
MAOI, които неспецифично инхибират и двата вида ензими

Степен на обратимост

Прави се разлика между необратими, обратими и псевдонеобратими МАО инхибитори, както и синтетични и естествено срещащи се МАО инхибитори.

Синтетични

Необратимите МАО инхибитори включват транилципромин и фенелзин, те инхибират двата изоензима МАО-А (разграждане на серотонин и норепинефрин) и МАО-В (разпадане на допамин).

Обратимият МАО инхибитор моклобемид инхибира главно МАО-А.

Селегилин, използван в комбинация с L-Dopa в терапията на Паркинсон, води до селективно и необратимо инхибиране на МАО-В. Разагилин също необратимо инхибира МАО-В, но пет до десет пъти повече от селегилина.

Естествено

Обратим, неселективен МАО инхибитор от естествен произход е хармалин (виж по-долу).

Режим на действие

Ензимите от типа МАО изграждат различни хормони като Б. адреналин, както и невротрансмитери такива. Б. норадреналин, допамин и серотонин. Чрез инхибиране на МАО, тези амини се натрупват в плазмата и в клетката (пресинапс). Следователно предавателите са на разположение в по-голяма степен за предаване на сигнал, което би трябвало да има благоприятен ефект върху мозъчния метаболизъм, който е станал небалансиран от депресията.

МАО обаче разграждат и други вещества в човешкото тяло, така че използването на МАО инхибитори изисква специални предпазни мерки (вж. По-долу).

Показания

МАО-инхибиторите (особено МАО-А инхибиторите) се използват при тежка и атипична депресия, особено когато други антидепресанти не успеят.

Селективните МАО-В инхибитори (активна съставка: селегилин) са одобрени за лечение на болестта на Паркинсон. Те предотвратяват разграждането на ендогенен или екзогенно доставен допамин.

От клиничната практика е известно, че МАО могат също да се използват успешно за лечение на тревожни разстройства (особено социална фобия, панически разстройства) и обсесивно-компулсивно разстройство. Все още предстоят по-големи проучвания по този въпрос.

Според мета-анализ на Van Etten & Taylors (1998, цитиран в Ehlers, 1999, стр. 74-77), МАО инхибиторите не са по-ефективни от плацебо или изчакване на терапия (d = 0, Cohen) за лечение на посттравматични стресови разстройства. 61). Някои метаанализирани проучвания могат да подценят ефекта, тъй като периодът на изследване е твърде кратък. Въпреки това, селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са предпочитани за лечение (d = 1,38) и следователно са избраният фармакологичен агент. В много случаи обаче SSRI действат по-зле от MAOI. Въпреки това подходът на психотерапевтичното лечение на Ehler дори надхвърля този (d = 2,6 до 2,8). В случай на обсесивно-компулсивно разстройство, траннилципромин или фенелзин могат да бъдат много ефективни и да представляват алтернатива на SSRIs, особено за придружаващи тревожност и панически атаки.

Целенасочена немедицинска употреба

МАО инхибиторите също се използват за увеличаване или модифициране на ефекта на психоактивните лекарства или за осигуряване на орален ефект на първо място. МАО инхибитор от естествен произход, който по-често се използва за тази цел, е хармалинът, който се намира в степната рута (Peganum harmala) или лианата Banisteriopsis caapi. Известна е комбинацията с халюциногенни триптамини; Комбинацията с диметилтриптамин (DMT) е може би най-известната рецепта от този тип като южноамериканската Ayahuasca или Yagé и традиционно се приема в районите на Амазонка от местните народи за религиозни и шамански лечебни цели. В допълнение, западният наркотуризъм се е развил по отношение на Yagé. Орално някои триптамини като DMT не са ефективни без допълнителен прием на МАО инхибитори. Ефектите от смесите на МАО с различни лекарства са трудни за предвиждане и могат да бъдат опасни при определени обстоятелства.

Хармалинът сам по себе си има психотропен ефект, но не е един от „класическите“ халюциногени (като LSD). При по-високи дози ефектът му е придружен от някои неприятни странични ефекти (напр. Повръщане).

Взаимодействия

Комбинациите от МАО инхибитори с някои лекарства като декстрометорфан (DXM) или лекарства като етанол, екстази, опиати или опиоиди, производни на мескалин или амфетамин, както и комбинации с антидепресанти от друг тип, могат да причинят животозастрашаващи нарушения на телесните функции. Може да u. а. до излишък на серотонин, което може да доведе до животозастрашаващ серотонинов синдром.

Поради тази причина, за да бъдем сигурни, има интервал от най-малко две седмици между прекратяването на всички лекарства от другите два класа антидепресанти - трициклични антидепресанти и инхибитори на обратното поемане на серотонин - и приложението на необратим МАО инхибитор и обратно, по време на което предишните лекарства се разграждат от организма.

Диетични насоки

Тъй като МАО има и други амини като Разграждат тирамина, МАО инхибиторите водят до така наречените реакции на тирамин при много пациенти след поглъщане на определени храни. Поради симпатикомиметичните си свойства, той идва наред с други неща. а. повишаване на кръвното налягане, което може да стане критично. Също така храните, които внасят в тялото тирозин и хистамин, са опасни. Поради тази причина, когато се използват необратими МАО, трябва да се спазват диетичните указания. В случай на обратими МАО, диетичните указания трябва да се спазват само за продължителността на ефекта.

Храни, които показват съмнителни взаимодействия в комбинация с МАО инхибитори (селекция):

Банани (тирамин), касис, копър, копър масло, риба (тирозин), пушена риба (хистамин), птичи черен дроб (тирозин), сирене (тирамин и хистамин), магданоз, конски боб (тирозин), кисело зеле (хистамин), шунка (хистамин) ), Шоколад (тирамин), алкохолни храни и напитки (бира, вино и др.)