Инхибитори на фолатния синтез; Фармакорама
Човешкото тяло няма ензимите, необходими за производството на фолиевата киселина, от която се нуждае. Следователно фолиевата киселина трябва да се доставя чрез храната. При тези условия инхибиторът на синтеза на чиста фолиева киселина не би трябвало да има ефект върху хората, но на практика понякога има.
Различни микроби, бактерии, плазмодий, сами синтезират фолиева киселина и инхибирането на този синтез инхибира тяхната репликация.
Инхибиторите на синтеза на фолиева киселина имат антибиотични и антималарийни свойства.
Фолиевата киселина може да се разглежда като състояща се от птеринов пръстен, пара-аминобензоена киселина и една или повече молекули глутамат (виж "Фолиева киселина".). При липса на прием на фолат от външната среда, микроорганизмите трябва да го синтезират.
Инхибиторите на синтеза на фолиева киселина като сулфонамиди, сулфони и пара-амино-салицилова киселина са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина или PABA, с които те се конкурират в киселинния синтез. Те инхибират дихидроптероат синтетазата, микробен ензим, отговорен за включването на пара-аминобензоената киселина в дихидроптеровата киселина, предшественик на фолиевата киселина.
Сулфонамиди
Сулфонамидите или сулфонамидите са производни на пара-амино-бензен сулфонамид.
Чрез инхибиране или нарушаване на активността на дихидроптероат синтазата, те предотвратяват синтеза на фолиева киселина, необходима за растежа на някои бактерии.
Микроорганизмите, чувствителни към действието на сулфонамидите, използват PABA за синтезиране на собствена фолиева киселина и добавянето на PABA към хранителната среда може да противодейства на ефектите на сулфонамидите. Микроорганизмите, които могат да използват фолиева киселина от външната среда, не са чувствителни към сулфонамидите.
Микроорганизмите, които обикновено са чувствителни към сулфонамидите, са стрептококи, Hemophilus influenzae, Nocardia, Actinomyces, Clamydia trachomatis, някои щамове на плазмодия. Менингококите са станали устойчиви на сулфонамиди.
Голям брой сулфонамиди са изтеглени от пазара поради развитието на устойчивост към техния ефект. Тази устойчивост може да се обясни с различни механизми, включително повишено производство на PABA от някои микроби. Понастоящем използваните сулфонамиди могат да бъдат класифицирани според техните фармакокинетични характеристики.