Инхибиране на инхибирането на апоптозата - фокус върху MCL1 eLitMed

Апоптоза

апоптозата

Феноменът на апоптозата е описан за първи път през 1972 г. от Джон Кер, Андрю Уили и Аластър Кюри (1), а терминът апоптоза също се появява за първи път в тази статия. Използването на думата беше предложено на патолозите от гръцкия лингвист професор Джеймс Кормак, казвайки, че терминът, отнасящ се до листа, падащи през есента, вече се използва в гръцката медицина.

Интересът към феномена апоптоза обаче наистина започна едва през 90-те години, когато стана ясно, че ненормалното функциониране на процеса също играе основна роля в развитието на много човешки тумори. Робърт Хорвиц, Сидни Бренер и Джон Е. Сулстън също получиха Нобелова награда за физиология и медицина през 2002 г. за изследването на генетичната регулация на апоптозата.

През 2012 г. унгарски изследователи постигнаха резултати, като стимулираха апоптозата в онкологията. Както се съобщава от Gyula Kulcsár et al. В International Journal of Cancer през 2012 г. (2) - смес от аминокиселини, витамини и други вещества насърчава апоптозата и инхибира апоптозата на туморните клетки чрез стимулиране на митохондриалния мембранен потенциал и блокиране на делящите се клетки във фаза G1 тяхното разделение.

Членовете на така нареченото семейство Bcl-2 ген и протеин са отговорни за регулирането на апоптозата (Bcl-2: B-клетъчен лимфом 2), някои от които стимулират клетъчната смърт (напр. BAX, BAK), докато други (напр. Bcl -X, Bcl-2, MCL1). Когато проапоптотичните и антиапоптотичните протеини са в баланс, процесът на клетъчна смърт в организма работи правилно, но някои заразени с вируси клетки и тумори намират начин да стимулират антиапоптотичните процеси: вирусът на Epstein-Barr напр. кодира антиапоптотичен протеин, подобен на Bcl-2, а някои левкемии и лимфоми увеличават собственото производство на Bcl-2 в организма.

Инхибиране на инхибирането на апоптозата

По време на индукцията на апоптоза, про- и анти-апоптотичните протеини взаимодействат помежду си: ВН3 доменът на про-апоптотичните протеини се свързва с анти-апоптотични протеини, като по този начин предотвратява тяхното инхибиране на апоптозата. По този начин домейнът BH3 стимулира клетъчната смърт и изследователите на лекарства експериментират с развитието на BH-3-миметичен антитуморен агент от известно време. Молекулата кандидат-лекарство, разработена сега под ръководството на András Kotschy, има такъв BH-3 миметичен ефект и за разлика от предишните агенти с подобни механизми постига своя ефект, без да причинява странични ефекти (молекула инхибитор на Bcl-2 - венетоклакс - вече е била одобрен от FDA миналата година. разрешение за лечение на вид левкемия). В допълнение, новото лекарство - сегашното му име: S63845 - е доказано in vitro и in vivo в опити с животни, че е ефективно не само при левкемия, но и при лимфом, множествен миелом и много солидни тумори.