Имунните клетки причиняват мастен черен дроб и рак на черния дроб - TUM
Имунните клетки причиняват мастен рак на черния дроб и черния дроб
Имунните клетки, които мигрират към черния дроб и взаимодействат с клетки в чернодробната тъкан, могат да причинят мастна чернодробна болест, неалкохолен стеатохепатит и рак на черния дроб. Учени от Техническия университет в Мюнхен (TUM), Helmholtz Zentrum München и Университета в Цюрих са открили това при животински модели и при пациенти и по този начин са идентифицирали неизвестен досега механизъм за причиняване на тези сериозни и широко разпространени заболявания. Резултатите са публикувани като корица в списание Cancer Cell.
В допълнение към затлъстелия черен дроб, причинен от прекомерна консумация на алкохол, черният дроб става мазен, главно поради прекомерната консумация на мазнини и захар в комбинация с малко упражнения. След това се говори за безалкохолния мастен черен дроб (NAFLD). Ако има хронична възпалителна тъканна реакция, може да се развие неалкохолен стеатохепатит (NASH). В допълнение към хроничните вирусни инфекции, тези чернодробни заболявания са най-честата причина за рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином, HCC).
В САЩ около 90 милиона души страдат от мастна чернодробна болест, в Европа тя е над 40 милиона, а броят на засегнатите също се увеличава в нововъзникващите страни (напр. Индия и Китай) поради все по-нездравословен начин на живот. HCC в резултат на NASH и NAFLD също се увеличава в световен мащаб - в САЩ HCC е най-бързо растящият рак. Няма ефективна причинно-следствена терапия за тези пациенти, въпреки около 800 000 смъртни случая от HCC по света всяка година.
Т клетките участват в развитието на мастен черен дроб, NASH и HCC
Механизмите, по които възникват затлъстяването на черния дроб, стеатохепатитът и HCC, все още не са добре разбрани. Изглежда, че имунните клетки, особено CD8 + Т клетките и NK Т клетките, играят важна роля в това. Екипът от учени, ръководен от проф. Mathias Heikenwälder от Института по вирусология, заедно с екип, ръководен от проф. Percy Knolle от Техническия университет в Мюнхен, с колеги от работните групи на проф. Matthias Tschöp и Dr. Кристиан Унгер в Helmholtz Zentrum München и с проф. Ахим Вебер и д-р. Разбра Моника Улф от университетската болница Цюрих.
Те използваха животински модел, който може да изследва дългосрочните ефекти на метаболитния синдром и който имитира човешката патология. Метаболитният синдром е комбинация от наднормено тегло/коремно затлъстяване, инсулинова резистентност, повишени липиди в кръвта и високо кръвно налягане. По този начин учените успяха да изяснят нови механизми, които водят до затлъстяване на черния дроб и NASH, а също така да покажат как ракът на черния дроб се развива от тях.
Възпалителните събития предлагат отправни точки за превенция и терапия
Учените предполагат, че съществуващият метаболитен дисбаланс води до активиране на имунните клетки и мигриране към черния дроб. Там имунните клетки взаимодействат с чернодробните клетки и предизвикват увреждащ тъканите възпалителен процес и дестабилизиране на метаболитната активност на чернодробните клетки.
„На първо място, черният дроб става мастен. Възпалението насърчава прогресията на мастния черен дроб със специфични имунни клетки и води до развитието на NASH. Тези процеси са в основата на дегенерацията на чернодробните клетки, което може да доведе до HCC “, обяснява ръководителят на проучването Heikenwälder. „Нашите резултати дават напълно нова представа за развитието на тези тежки чернодробни заболявания. Въз основа на това, ние вече разработваме нови превантивни и терапевтични стратегии срещу болестите. “Първите проучвания в предклиничния модел вече са в ход.