Имунната система се задейства, така че драматично нормалните грипни вируси работят - WELT

От месеци се съобщава за свински грип. Лесно е да се пренебрегне фактът, че до 20 000 души умират от сезонен грип всяка година в Германия. Сега за първи път изследователите са разгадали механизма, поради който грипът може да бъде лек - но и фатален.

задейства

Втрисане, висока температура и силна умора ви принуждават да си легнете с вирусен грип. Имунната система е претоварена от грип, особено при възрастни хора и пациенти с хронични заболявания. Не е необичайно да възникнат сериозни усложнения, често защото бактериите атакуват и тялото, което е отслабено от грипния вирус (вторична инфекция). Докато някои се разболяват сериозно и дори умират, други са преодолели болестта само след няколко дни.


Изследователи от Центъра за изследване на инфекции от Брауншвайг Хелмхолц, Университета по ветеринарна медицина в Хановер и Техническия университет в Берлин сега откриха изненадващ механизъм в животински модел, при който не вирусите или вторичните инфекции влошават болестта, а прекомерната имунна реакция на организма гостоприемник. Тази свръхреакция е генетично предразположена, съобщават изследователите в специализираното списание "PLoS One".


Изследователите изследват влиянието на гените върху хода на заболяването при седем различни миши щама. Животните от всеки щам на мишката бяха генетично идентични, като еднояйчни близнаци. Едно племе е различно от друго като различните индивиди в човешката популация. Животните бяха заразени със същото количество грипни вируси от типа „Грип А“. Тази най-често срещана форма на грипния вирус засяга много видове бозайници, включително хора и прасета, както и птици.


При пет щамове мишки заболяването е леко. Животните са загубили значително тегло, но са се възстановили в рамките на една седмица. За животните от другите два щама обаче грипът е фатален. След тежка загуба на тегло те починаха няколко дни след инфекцията, напълно слаби. Когато изследователите потърсиха причините за драматичния ход на болестта, те бяха изненадани: животните се бяха поддали на прекалената ревност на собствената си имунна система.

За да убие грипния вирус, защитните сили на организма буквално заляха дихателните пътища и белите дробове с алармени вещества, така наречените цитокини. С такава цитокинова буря имунните клетки, привлечени масово, излизат извън контрол. Докато те обикновено атакуват само заразени с вируси клетки, те също убиват здрава белодробна тъкан в двата щама на мишката. Нещо подобно е известно от други сериозни инфекции и се нарича анафилактичен шок. Имунната система, която работи, вече не е в състояние да контролира инфекцията.

Когато изследователите изследвали тъкан от белите дробове на починалите животни, те открили до сто пъти повече вируси в тях, отколкото при възстановяващите се животни. „Стигнахме до извода, че мишките са умрели от собствената си имунна система, която е трябвало да ги предпази от вируса“, ​​казват изследователите.

Изследователите предполагат, че може да бъде подобно при хората. Генетично различен израз на имунната система може да благоприятства тежко протичане. Те предполагат, че много гени са отговорни за това: „От генетични проучвания върху мишки знаем, че моделът на активност на около 1000 гена се променя при заразяване с грип“.

Изследователи от Университета в Тенеси и Детската изследователска болница "Сейнт Джуд" в Мемфис откриха, че грипните вируси предизвикват кампания срещу собствения му организъм и дори убиват нервните клетки в мозъка. В експеримента те заразиха мишки с вируса на птичия грип H5N1.

Патогенът засяга не само дихателните пътища и белите дробове на животните. Той прониква в мозъка по пътищата на централната нервна система, където причинява тежко възпаление и предизвиква смъртта на нервните клетки. Засегнатите животни са страдали от тежко мускулно треперене и са извършвали движения като в забавен каданс. "Клиничната картина много напомня на болестта на Паркинсон", съобщават изследователите в списание PNAS. Използвайки молекулярно-биологични методи, изследователите успяха да докажат, че цитокиновата буря е причинила възпалението. Инфекцията е оставила следи в мозъка на някои животни, както при болестта на Алцхаймер. Мъртвите нервни клетки образуват плаки, неразтворими бучки протеинови отпадъци. Изследователите подозират досега неразпознати ефекти след насилствена грипна епидемия и при хората: „Ако грипните вируси причинят такова свръхактивиране, това може да доведе до сериозно увреждане на централната нервна система“, пишат те.

Има все повече доказателства в подкрепа на тезата, че свръхреагиращата или неправилно насочена имунна система е съвместно отговорна за фаталния ход на грипа. Според Мено де Йонг, ръководител на клинично изследователско съоръжение в Хошимин, Виетнам, повечето пациенти, заразени с птичи грип през 2006 г. във Виетнам, са починали от белодробна недостатъчност. Световната здравна организация (СЗО) определя смъртността на 61 процента от 433 известни случая в световен мащаб, при които може да се докаже, че хората са били заразени с птичи грип. Това е рекорд сред грипните патогени.

Две особености са отговорни за тази агресивност. Те позволяват на вируса на птичия грип да се размножава в тялото сто пъти по-бързо от конвенционалния грипен вирус. От една страна, H5N1 образува специален вариант на хемаглутинин. Този протеин върху външната обвивка на вируса служи за отваряне на вратите, за да влезе в клетките на гостоприемника. Клетката гостоприемник сама по себе си предоставя ключа за влизане под формата на ензим, който отваря портата, когато влезе в контакт с вирусния протеин.

Ключът обаче варира в зависимост от вида на тъканта. Поради това нормалните грипни вируси могат да атакуват само клетките на носната и фарингеалната лигавица и тези на горните дихателни пътища. В случая на вируса на птичия грип H5N1 обаче хемаглутининът е толкова променен, че много ключове се вписват в него. Това обяснява защо вирусът засяга и белите дробове и дори е открит в червата на пациентите.

Тази агресивност на вируса на птичия грип обаче превключва човешката имунна защита на пълна сила. Вирусът задвижва производството на имуностимулиращи вещества по такъв начин, че да доведе до цитокинова буря и по този начин до смърт на пациента.

Изглежда, че това е много рядко случаят с циркулиращия в момента патоген на свински грип H1N1. Следователно по-голямата част от инфекциите са леки. Според сегашните данни смъртността при пациенти със свински грип в световен мащаб е около един процент, в ЕС - добри 0,2%, а в Германия - 0,0%.