ИМА ДОКТОРАЛНА ДИСЕРТАЦИЯ РОЛЯТА НА ПОЛИМЕРАЗА-1 и 2 ЕНЗИМИ ПОЛИМЕРАЗА-1 И 2 ​​В МЕТАБОЛНИТЕ ТРАНСКРИПЦИИ

ИМА ДОКТОРАЛНА ДИСЕРТАЦИЯ РОЛЯТА НА ПОЛИМЕРАЗА-1 И 2 ​​ЕНЗИМИ ПОЛИМЕРАЗА-1 И 2 ​​В РЕГУЛИРАНЕТО НА МЕТАБОЛНИТЕ ФАКТОРИ ЗА ТРАНСКРИПЦИЯ PÉTER BAY UNIVERSITY OF DEBRECEN 2013 ФАКУЛТЕТ ПО ОБЩА МЕДИЦИНА.

докторална

4.2. Как PARP-2 ензимът влияе върху функцията на метаболитните органи и тъкани? 42 4.2.1. Метаболитно фенотипизиране на PARP-2 -/- мишки 42 4.2.2 Ефект на делецията на PARP-2 върху функцията на бялата мастна тъкан 42 4.2.3. Изследване на органите за доставяне на енергия (кафява мастна тъкан, набразден мускул) 45 4.2.4. Биохимични промени в черния дроб след делеция на PARP-2 49 4.2.5. Изследване на отговора на PARP-2 -/- мишки на диета с високо съдържание на мазнини 50 4.2.6. Изследване на ендокринната функция на панкреаса при PARP-2 -/- мишки 51 4.3 Може ли изтриването на PARP-2 да осигури защита срещу окислително увреждане? 55 5. Дискусия и перспективи 60 5.1. Молекулен механизъм на метаболитната роля на PARP-1 и PARP-2 60 5.2. Роля на ензимите PARP-1 и PARP-2 в метаболитните тъкани 64 5.3. Последици от фармакологичното инхибиране на PARP 66 5.4. Взаимодействия между PARP ензимите и пътищата на енергийните сензори 66 5.5 Връзки между PARP ензимите и метаболитните заболявания 67 5.6. Взаимодействие между PARP ензими и сиртуинови ензими в отговор на оксидативен стрес 70 5.7 По-нататъшни взаимодействия между сиртуин и PARP ензими 73 7. Обобщение на новите научни резултати, представени в дисертацията 75 9. Референции 81 10. Приложения за подкрепа 100 4

TBARS Тиобарбитурова киселина реагиращи вещества TFAM митохондриален транскрипционен фактор A TR тиреоиден рецептор TropI тип I тропонин TUNEL - Терминален дезоксинуклеотид трансфераза dutp nick end маркиране UCP отделящ протеин 7

mtsai, 2007); PPARγ троглитазон (TZD, 5 μm). Β-Естрадиол (10 μm) се използва за активиране на естрогенния рецептор β (ERβ). 23.

Таблица 2. Подробности за процедурите, използвани в тестове за репортер на луцифераза Експеримент Конструкции на клетъчна линия (име, количество) Инкубация Експресия на PARP-2 HEK293T 0,6 μg psuper-siparp-2/psuperscrparp-2/pbabe/pbabe-parp-2 6 h ефект върху PPARα трансактивация 1 μg psg -pparα 1 μg pgl3- (j wt) 3 TKluc 0,4 μg pcmv-βgal PARP-2 експресия HEK293T 0,6 μg psuper-siparp-2/psuperscrparp-2/pbabe/pbabe-parp-2 6 h ефект върху PPARγ транзактивация 1 μg psg-pparγ 1 μg pgl3- (j wt) 3 TKluc 0,4 μg pcmv-βgal PARP-2 експресия HEK293T 0,6 μg psuper-siparp-2/psuperscrparp-2/pbabe/pbabe-parp-2 6 часа ефект върху PPARδ транзактивация 1 μg psg-pparδ 1 μg pgl3- (j wt) 3 TKluc 0,4 μg pcmv-βgal PARP-2 експресия HEK293T 0,6 μg psuper-siparp-2/psuperscrparp-2/pbabe/pbabe-parp- 2 6 h ефект върху ERβ транзактивация 1 μg psg- ERβ 1 μg vitellogenina2-ere-tkluc 0.4 μg pcmv-βgal PARP-2 експресия HEK293T 1 μg psuper-shparp-2/psuper- 10 h ефект върху SIRT1 промотор scrparp- 2/pbabe/pbabe- PARP-2 1.6 μg Доклад за промоутър на SIRT1 er 0.4 μg pcmv-βgal Ефект на експресията на PARP-2 върху промотора на SIRT1 MOVAS 8 μg репортер на промотора на SIRT1-91 4 μg pcmv-βgal 48 часа 24