Хронично възпаление Коренът на много злини PDF Безплатно изтегляне
Хронично възпаление Коренът на много злини? Какво общо има възпалението със сърдечен удар? Ами ракът? Център за физиология и фармакология Институт F. Изследване на съдова биология и тромбоза Говорител на специалната изследователска област SFB-54: Клетъчни медиатори между възпаление и тромбоза За мен Роден в Mödling (1966) Гимназия в Mödling, Keimgasse Учи храна и биотехнологии, Университет за природни ресурси и науки за живота, Виена Дисертация в Общата болница: Транспортни процеси в чернодробните клетки Постдокторантска работа в Novartis: Асистент на витамин D в кожните клетки в Медицинския университет. Виена, съдова биология: изследвания на възпалителни процеси на молекулярно и клетъчно ниво, престой в чужбина в Англия, САЩ (3 пъти), Хайделберг 1
Съдържание на тази лекция Какво е възпаление? Остро срещу хронично възпаление Затлъстяването и диабетът при възрастни като хронични възпалителни състояния Кръвоносни съдове и техните клетки Основни принципи на кръвосъсирването Еволюционна връзка между коагулацията и възпалението Тромбоза: патологична форма на кръвосъсирване Как се развива съдовата калцификация? Каква роля играят холестеролът и липидите в кръвта? Съдържание на тази лекция II Инфаркт Инсулт Тромбоза на вените Емболия Сепсис Стерилен сепсис (политравма) Ефект на аспирин (Тромбоза) Ефект на други антикоагуланти Роля на витамин К Активни вещества, които блокират витамин К (Маркумар .) 2
Какво представлява възпалението? (Възпаление) Възпалението първоначално е нормална физиологична реакция на организма към вид стресова ситуация или заплаха. Това може да бъде предизвикано от: - микроби (бактерии, вируси) - чужди вещества в тялото - физически увреждания: напр. UV лъчение, топлина, механично увреждане на тъканите - спусъкът може да бъде и в самото тяло (напр. При автоимунни заболявания) или безвредни чужди вещества (алергени). Примери за физиологични възпалителни процеси 3
Остри възпалителни процеси Пример: Сепсис (отравяне на кръвта): Бактерии в кръвта Хронични възпалителни състояния Хронично възпаление на венците Болест на Крон (хронично възпаление на червата) Полиартрит (хронично възпаление на ставите) Много автоимунни заболявания (лупус, множествена склероза, псориазис) 4
Хроничното възпаление увеличава риска от затлъстяване (затлъстяване) като хронично възпалително състояние и като причина за диабет тип 2, възпалителни клетки в мастната тъкан 5
Кръвоносна система човешки кръвоносни съдове клетки кръвоносни съдове 6
Съсирване на кръвоносните съдове и кръвните клетки. е многоетапен процес, при който наранен кръвоносен съд се запечатва повторно. първична хемостаза вторична хемостаза тромбоцити (тромбоцити) 7
Съсирване на кръвта. е многоетапен процес, при който наранен кръвоносен съд се запечатва повторно. Първична хемостаза Кръвни тромбоцити (тромбоцити) Коагулация на кръвта: 2-ра фаза Във втората фаза се задейства коагулационна каскада, при която много протеинови молекули се активират взаимно и образуват съсирек от фибрин, в който червените кръвни клетки също са уловени 8
Коагулация на кръвта: 2-ра фаза Коагулацията на кръвта също има за цел да намали навлизането на микроби Прерязване на кожата Ако кръвоносен съд е разкъсан: раната кърви> кръвта запушва и затваря раната 9
Независимо от това, бактериите или други патогени могат да проникнат.Ето защо коагулацията на кръвта и имунната защита обикновено се свързват помежду си и се развиват паралелно в хода на еволюцията Привличането на защитни клетки от кръвта в тъканта Ендотелни клетки Бели кръвни клетки Бактерии Защитни клетки в тъканите Защитните клетки, които са разпознали бактериите Сигнали до близките кръвоносни съдове. Тези сигнали активират клетките на кръвоносните съдове в този момент, като ги правят лепкави, така че новите защитни клетки от кръвта се прикрепват към тях и мигрират от кръвоносния съд в тъканта, където помагат на другите защитни клетки да се борят с бактериите 10
Видео: Възпалението води до препрограмиране на ендотелните клетки в съответната област на кръвоносните съдове 1. Фокус на възпаление (напр. Бактерии) 2. Секреция на сигнални молекули 3. Активиране на ендотелни клетки макрофаги 4. Набиране на имунни клетки кръвоносен съд 11
Белите кръвни клетки мигрират от кръвоносния съд към раната и се борят с бактериите Взаимодействие между съсирването на кръвта и имунната защита Възпалителните процеси не само карат белите кръвни клетки да се скачат на кръвоносния съд, но и увеличават склонността на кръвта да се съсирва (образуване на тъканния фактор, един от причините за съсирването на кръвта) спиране на микробите, проникнали в тялото (имунотромбоза) тромбоцитите не само играят роля в образуването на кръвни съсиреци, но и регулират възпалителните процеси 12
Какво представлява тромбозата? патологична форма на съсирване на кръвта в кръвоносен съд пример: венозна тромбоза венозна тромбоза на крака 13
Класическият изглед на тромбозата Ендотелни клетки Фактори на кръвосъсирването Агрегация Кръвни тромбоцити Активиране Освобождаване на сигнални молекули Гладкомускулни клетки Нова перспектива: Клетъчни взаимодействия Макрофаги ендотелни клетки Моноцити Микрочастици Гранулоцити Активиране на тромбоцитите Дегранулация агрегация Антитела гладки мускулни клетки 14
Тези нови взаимоотношения са изследвани в изследователска мрежа на MedUni Vienna от февруари 2014 г. Холестерол и липиди в кръвта Холестеролът е нормален компонент на клетъчните мембрани и дори е жизненоважен; вредно е само в големи количества, ако може да се депозира върху съдовете. Холестеролът е мастноразтворим и се свързва заедно с мазнините в кръвта към протеиновите молекули: HDL: Липопротеинът с висока плътност все още съдържа много протеини (с висока плътност) и следователно все още може да абсорбира мазнини и холестерол (следователно е положителен); LDL и VLDL (липопротеин с ниска и много ниска плътност) са по-склонни да отделят холестерол и мазнини. Следователно повишеното ниво в кръвта е лошо 15
Холестерол и липиди в кръвта Холестеролът и липидите се транспортират в кръвта под формата на малки глобули; Поради високото съдържание на мазнини, те трудно се разтварят и лесно се отлагат по стените на съдовете. Съдова калцификация - артериосклероза Холестероловите отлагания и липидите в кръвта причиняват хронично възпалително състояние на кръвоносните съдове, особено при свивания или разклонения. Мускулните клетки започват да се делят и съдът се стеснява все повече и повече. Свиването може внезапно да се разкъса (руптура) и да се образува тромб 16
Артериосклероза Бавно прогресиране на артериосклероза 17
Атеросклероза Стеснен кръвоносен съд в микроскопично напречно сечение Атеросклероза Калцифицирана каротидна артерия (Arteria carotis) 18
Сърдечна ангина пекторис свиване на коронарните съдове 19
Сърдечен удар (миокарден инфаркт) Сърдечен удар (миокарден инфаркт) Локализация на болката 20
Промени в тъканите по време на миокарден инфаркт Ангиография на сърцето Затваряне след вазодилатация 21
Балонен катетър Повторно отваряне на свитите съдове чрез надуване на балонен катетър Проблем: това често води до нараняване на ендотела и повторно разрастване на съда (рестеноза) - в до 40% от случаите балонен катетър отново се отваря Отваряне на стеснени съдове чрез надуване на балонен катетър Проблем: това често води до нараняване на ендотела и повторен растеж на съда (рестеноза) - в до 40% от случаите 22
Стентове Повторното отваряне на свитите съдове с маншети, които се отварят, остават в съда и го държат отворен Проблем: вътрешността на кръвоносния съд може да бъде повредена от стента> Кръвен съсирек Инсулт Блокиране на основен кръвоносен съд в мозъка В зависимост от това коя област е засегната, има различни грешки 23
Белодробна емболия Тромб (напр. От венозна тромбоза) се разпада; се разкъсва през сърцето и се забива в по-малък съд в белите дробове. Областта отзад вече не е снабдена с кръв. Симптоми на болестта на тромба с повишено съсирване на кръвта Сепсис Тежки наранявания (множествена травма) Рак Големи разлики между различните форми на рак: висок риск от рак на панкреаса, също значително увеличен за рак на стомаха или мозъчни тумори (възпалителният компонент на някои форми на рак вероятно ще увеличи склонността към съсирване на кръвта) 24
Сепсис Системна възпалителна реакция на организма към инфекция в кръвта, напр. Когато бактериите се появят в голям брой в кръвта Това води до масивна защитна реакция, която води до дерайлиране на системата за съсирване на кръвта. В капилярите на цялото тяло кръвта може да започне да се съсирва. Това изчерпва факторите на кръвосъсирването толкова много, че вътрешното кървене се появява в други части на тялото Многоорганна недостатъчност Стерилен сепсис (множествена травма) Поради множество наранявания, напр. При пътнотранспортно произшествие множество клетки в тялото могат да бъдат разкъсани или спукани, което води до неконтролирано влизане на съставните им части в кръвта. Вътреклетъчните вещества предизвикват обща възпалителна реакция (напр. Митохондриите на клетките, които се разглеждат от тялото като бактерии). Това може да доведе до септичен шок, въпреки че в кръвта няма бактерии 25
Антикоагулант Аспирин (Thrombo Ass) Инхибитор на агрегацията на тромбоцитите Marcumar и подобни активни съставки: Антагонист на витамин К Аспирин като антикоагулант Ацетилсалицилова киселина (ASA), известен от почти 150 години обезболяващо, противовъзпалително и редуциращо температурата средство, което също инхибира агрегацията на тромбоцитите (тромбоцитите) COX: Цикло-оксигеназа), който произвежда важен активатор на кръвните тромбоцити Проблем: Лоша стомашна поносимост Проблем 2: Ефектът на разреждане на кръвта напр. Операциите (особено неврохирургичните) са проблематични, тъй като съществува повишен риск от кървене. 26-ти
Инхибиторите на агрегацията на тромбоцитите инхибират тромбоцитните рецептори, които са необходими за тяхното активиране Примери: Клопидогрел, Прасугрел инхибират рецепторите за активиране на тромбоцитите Витамин К Факторите на кръвосъсирването са свободно прикачени един към друг чрез калциеви йони, за да могат те да реагират възможно най-бързо (и да предизвикат кръвосъсирващия каскад) ) За тази хлабава връзка те се нуждаят от модификация (гама-карбоксилиране), която се прави от ензим, който се нуждае от витамин К като кофактор. Витамин К е мастноразтворим витамин, който се произвежда от чревната флора калциев фактор VIII 27
Антагонисти на витамин К Кумаринови производни (търговско наименование: Marcumar, варфарин) Инхибират активирането на витамин К, необходим за синтеза на функционални фактори на кръвосъсирването II, VII, IX и X. Проблем: имат много дълъг полуживот в тялото (около 1 седмица), така че те трябва да бъдат прекратени около 2 седмици преди планирана операция (в случай на непланирани операции, спешни операции: сериозен риск от кървене). Обикновено витамин К се синтезира от чревната флора> антибиотиците унищожават чревната флора също може да доведе до тенденции към кървене! По-нови терапевтични подходи Нормална коагулация възпаление антикоагулатор. Терапия Тромбоза Противовъзпалителна терапия Сърдечен удар, венозни или артериални тромби и емболии се предизвикват от възпалителни процеси.В момента хемостазата (нормална коагулация) и нейната връзка с тромбозата се влияят основно терапевтично. Проблемът е в повишения риск от кървене, който се появява. Терапевтичното въздействие върху възпалителните процеси може да намали тромботичните заболявания, без да губи защитния ефект на хемостазата или нормалното съсирване на кръвта
Възпалението като ко-фактор в канцерогенезата Възпалението предизвиква реактивни кислородни съединения, които могат да увредят ДНК (предизвиква мутации) Възпалителните процеси индуцират гени, които позволяват на клетките да оцелеят (оцеляване на раковите клетки) Хроничното възпаление променя имунната система, така че вече не се бори с раковите клетки ( но по-скоро все още се поддържа) възпалението подпомага образуването на нови кръвоносни съдове, чрез които метастазите могат да се разпространят, насърчават свойствата на стволови клетки на възпалението Възпалителният фактор NF-kappa B, свързан с ДНК Благодаря ви за вниманието! 29