Хранително поведение по време на терапия за отслабване с орлистат или плацебо
1 Else Kröner Fresenius Център за хранителна медицина на Техническия университет в Мюнхен Klinikum rechts der Isar (директор: Унив.-проф. Д-р JJ Hauner) Хранително поведение по време на терапия за намаляване на теглото с орлистат или плацебо Кристина Хьоне Пълно копие на от Медицинския факултет на Техническият университет в Мюнхен за придобиване на академична степен на доктор по медицина, одобрена дисертация. Председател: Изпитващ дисертацията: Унив.-проф. Д-р D. Neumeier 1-ви ап. Проф. Д-р V. H. Schusdziarra 2. Унив.-проф. Д-р J. J. Hauner Дисертацията е подадена в Техническия университет в Мюнхен на и приета от Медицинския факултет на.
2 Родителите ми и Дейвид
3 Съдържание Съдържание 1 1 Въведение 6 2 Материал и методи Пациенти Дизайн на проучването и протоколи за диета Анализ на данни Резултати Сравнение на абсолютната и процентна загуба на тегло Орлистат група Плацебо група Орлистат и плацебо група Сравнение на подгрупите със загуба на тегло 10% Орлистат подгрупа Плацебо подгрупа Орлистат- и плацебо подгрупа Резюме Сравнение на дневния енергиен прием Орлистат група Плацебо група Орлистат и плацебо група Сравнение на дневния прием на енергия и хранителни вещества
3.7.1 Орлистат Подгрупи Отслабване 10% Обобщено Плацебо Подгрупи Отслабване 10% Обобщено Орлистат и Плацебо Подгрупи Отслабване 10% Обобщено сравнение на кумулативния прием на енергия и хранителни вещества Подгрупи Орлистат Отслабване 10% Обобщено Плацебо Подгрупи Отслабване 10% Обобщение Орлистат - и плацебо подгрупи Загуба на тегло 10% Обобщение Обща дискусия За енергийния баланс на тялото Определения на енергийните количества Енергийни нужди Контрол на енергийния баланс За регулиране на приема на храна Хранителните компоненти и техният ефект върху метаболизма Въглехидрати Мазнини Мазнини Протеини Витамини
5 Мастноразтворими витамини Водоразтворими витамини Воден, електролитен и киселинно-алкален баланс Воден баланс Електролитен баланс Киселинно-алкален баланс Минерали Масови елементи Микроелементи Нехранителни вещества (вторични растителни вещества/фитохимикали) Затлъстяване като болест на метаболизма Определение, запис и класификация Определение запис Класификация Епидемиология Етиология и Патогенеза Рисков фактор затлъстяване, усложнения и съпътстващи заболявания (съпътстващи заболявания) Основни характеристики на хранителната терапия Специална дискусия Орлистат и група плацебо Подгрупи със загуба на тегло 10% Резюме 119 Благодарствена бележка 122 Библиография 123 3
6 Списък на съкращенията АСТН адренокортикотропен хормон ADH антидиуретичен хормон ANP атриален натриуретичен пептид АТР аденозин трифосфат индекс на телесна маса BMI CoA коензим А CRF кортикотропин-освобождаващ фактор г ден DEXA двойна енергийна рентгенова-абсорбциометрия ДНК desinsoxy лъчи-абсорбциометрия общество DGE немски за хранене EEG-absorptiometric ДНК GABA гамааминомаслена киселина GLP-1 глюкагон-подобен-пептид-1 H 2 O вода HPO 2 4 фосфат i. м. интрамускулно K + калий kcal килокалории kg килограми kj килоджаули l литър LCT дълговерижни триглицериди MCT средноверижни триглицериди mg милиграми µg микрограми Na + натрий NAD никотинамид аденин динуклеотид NADP никотинамид аденин динуклеотид свързващ протеин RB фосфат протеин RB SD стандартно отклонение 4
7 S. E. M. Стандартна грешка на среден STH соматотропен хормон UCP Разединяване на протеини WHO Световна здравна организация WHR Съотношение между талията и тазобедрената става Централна нервна система 5
12 Глава 2 Материали и методи 2.1 Пациенти В проучването взеха участие общо 69 центъра в Германия, съставени от 55 резидентни лекари, общопрактикуващи лекари и интернисти и 14 болници. Тези лекари избраха пациенти, които трябваше да отговарят на следните изисквания, за да участват в проучването. Те трябваше да бъдат затлъстели мъже и жени с ИТМ от 30 и 40 kg/m 2 по време на посещението 1 (4-та седмица; фаза на въвеждане на плацебо), които бяха на 18 и 70 години. Освен това пациентите трябваше да се съгласят на хипокалорична диета в продължение на 72 седмици и трябваше да бъдат свикнали да ядат поне три основни хранения на ден. Освен това пациентите трябва да са готови да участват в проучването, да се придържат към условията на изследването, да подпишат писмена декларация за съгласие, след като са били информирани и да се съгласят с разпоредбите за защита на данните. Горните изисквания бяха приети от всички пациенти. В крайна сметка са рандомизирани само пациенти, които при посещение 3 (седмица 0; начало на фазата на лечение) имат по-ниско или същото тегло като при посещение 1. 10
19 са събрали. За да се определи кумулативният прием на тези количества за 12-та седмица, съответната средна стойност на 0-та седмица се изважда от основната стойност и след това се умножава по броя на дните от 0-та до 12-та седмица (= 84 дни). По-нататък процедурата продължи до 72-та седмица и се добави изчисленият предишен кумулативен прием. По този начин бяха получени стойностите за кумулативния прием на енергия, въглехидрати, мазнини и протеини на съответните подгрупи орлистат и плацебо. Резултатите от изследването са представени по-долу. 17-ти
20 Глава 3 Резултати При разглеждане на демографските данни (вж. Таблици 3.1 и 3.2) първоначално не бяха открити съществени разлики. Броят на жените в групите с орлистат и плацебо е значително по-висок от този на мъжете. Не е имало специфични за пола разлики по отношение на подгрупите. Средната възраст на участниците е 49 години, а ИТМ е 35,1 kg/m 2. Средното изходно тегло е 99,5 kg, като групата на орлистат тежи 1,5 kg повече. Въпреки това хистограмите показват, че 54% от пациентите на плацебо в подгрупата със загуба на тегло от 10% общ брой пол (мъже/жени) 23/42 8/28 5/14 36/84 възраст 49,1 ± 13,19 51,2 ± 8,06 44,2 ± 11,70 48,9 ± 11,77 Тегло седмица 4 100,9 ± 13,64 95,0 ± 12,55 98,7 ± 13,16 98,7 ± 13, 39 Тегло седмица 0 98,8 ± 13,16 92,1 ± 12,03 95,0 ± 12,99 96,2 ± 13,05 Тегло седмица, 0 ± 13,58 88,2 ± 11,27 83, 7 ± 13,52 93,9 ± 14,52 Височина (m) 1,69 ± 0,09 1,66 ± 0,07 1,69 ± 0,08 1,68 ± 0,09 ИТМ 35,3 ± 2, 89 34,4 ± 2,95 34,5 ± 3,12 34,9 ± 2,95 загуба на тегло (кг) 0,85 6,76 14,99 4,86 загуба на тегло (%) 0,84% 7,12 % 15,18% 4,92% Таблица 3.1: Демографски данни за група плацебо 18
22 30 Брой пациенти, абсолютна промяна на теглото (kg) Фигура 3.1: Разпределение на пациентите с орлистат по отношение на абсолютната промяна на теглото (kg) след 76 седмици (n = 140) 20
23 30 Брой на пациентите абсолютна промяна на теглото (kg) Фиг. 3.2: Разпределение на пациентите на плацебо по отношение на абсолютната промяна на теглото (kg) след 76 седмици (n = 120) 21
28 представлява максималната загуба на тегло.По-нататък се записват постоянни колебания в теглото. От 52-та седмица теглото намалява (%) 5% и 10% седмици Фиг. 3.6: Средно процентно намаляване на теглото на трите плацебо подгрупи (средно ± SEM; подгрупа 5% и 10%, n = 19) тегло 65 пациенти непрекъснато. В края на проучването (седмица 72) се изчислява загуба на тегло от само 0,8%, съответстваща на 0,8 kg, с първоначално тегло (4-та седмица) 100,9 ± 13,6 kg и крайно тегло 100,0 ± 13,6 kg възлиза на. Няма значимост (P> 0,05) за абсолютната и процентна загуба на тегло на тази подгрупа на плацебо. Когато се разглеждат седмици от 0 до 72, загубата на тегло (абсолютна и процентна) с помощта на t-теста за проба е дори значително различна от 0, т.е. H. по време на тази фаза подгрупата на Plabebo е натрупала 1,2 kg или 1,2% тегло. Гореизложеното Загубата на тегло в края на проучването е резултат само от силната загуба на тегло във фазата на въвеждане на плацебо Орлистат и подгрупа плацебо Подгрупа орлистат намалява все по-бързо и по-бързо от плацебо подгрупата през целия период. В края на проучването подгрупата на орлистат има малко по-голямо наддаване на тегло
31 3.4 Сравнение на подгрупите със загуби на тегло> 10% подгрупа Орлистат Тук може да се види много ясна тенденция към намаляване от началото до края на изследването. Открити са много леки, основно незначителни колебания в теглото между 52-ра и 56-та седмица и между 64-та и 68-ма седмица (64-та седмица: загуба на тегло от 13,5% или 13,4 кг; 68-та седмица: загуба на тегло на 13.4% или 13.3 кг). Максималната загуба на тегло на тази подгрупа на орлистат съответства на стойността в края на проучването: 13,9% или 13,8 kg. Прави впечатление, че кривата на теглото пада рязко до 52-та седмица и след това почти оформя плато. Статистически, t-тестът за проба е в основата на значимостта (P 10%, плацебо подгрупата е загубила малко повече тегло от подгрупата на орлистат през периода на наблюдение, който е бил във всеки момент от времето и в края на изследването. Абсолютът и процентът Загуба на тегло (подгрупа на орлистат, средно 10,8 kg или 11,2% спрямо плацебо-29
34 1428 kcal на ден през 12-та седмица, това представлява максималният дневен енергиен прием.Минималният (1377 kcal/d) е постигнат в края на изследването, през 64-та седмица, килокалории/ден за седмици Фиг. 3.8: Ежедневен енергиен прием на Плацебо група (средно ± SEM, n = 120) Орлистат и плацебо група Поведението по отношение на дневния енергиен прием е било по-стабилно в групата на плацебо, отколкото в групата на орлистат през целия период. Максималният дневен прием на енергия се е появил и в двете групи през седмица 12, като максималният е бил 101 kcal по-висок в групата на орлистат. Най-ниската стойност, 1377 kcal/d (64-та седмица), в групата на плацебо не е постигната от групата на орлистат. Техният минимум е отчетен при 1397 kcal/d (2-ра седмица). С изключение на втората седмица, дневният енергиен прием в групата на орлистат винаги е бил малко по-висок, отколкото в групата на плацебо. Като цяло дневните енергийни разлики между двете групи бяха минимални. 32