Хранителна „непоносимост“ Имунитет и чревен микробиом - PDF Безплатно изтегляне
Гастронтерология и хепатология Хранителна непоносимост Имунитет и чревен микробиом Джулия Пилц Клиника по гастроентерология и хепатология Университетска болница Базел Петерсграбен 4 CH - 4031 Базелска гастроентерология и хепатология „Praxis Bethesda Spital”
Алергия - Малабсорбция Хранителни алергии Специфични заболявания - Диети Малабсорбция Пробиотици на раздразнените черва/FODMAP Микробиом Имунитет Терапевтични подходи
Реакции към храна Нежелана реакция към храна Токсичен Нетоксичен Неимунно-медииран Ензиматичен напр. Б. Лактозна непоносимост Фармакологично напр. Б. вазоактивни амини, капсаицин, етанол Имуно-медииран адаптивен имунен отговор: Тип I: IgE и/или Т-клетки (свързана с IgE хранителна алергия) Тип IV: Т-клетки (напр. Спру, ентероколит, предизвикан от хранителни протеини) Вроден имунен отговор: допълнение, TLR, неспецифични имунни клетки Mod. Valenta Gastroenterology 2015
Хранителни алергии Индустриализирани страни: деца 3-8%, възрастни 1-6% 1-3, все повече предимно фъстъци, ядки, мляко, яйца, пшеница, соя, риба Прерастване: мляко, яйца, пшеница, соя Устойчиви: фъстъци, ядки, рибна реакция обикновено в рамките на 2 часа след поглъщане 1 Safe SH J Allergy Clin Immunol 2014 2 18 юни 2015 Longo G Lancet 2013, 3 De Silva D Allergy 2014
Диагноза, експозиция Диетичен дневник Замърсяване: азиатски ресторанти, пекарни (фъстъци, ядки), бюфети Измерване на антитела (директно/индиректно), IgE +/- sige, спец. IgE: неясни граници, дори нормалните стойности не изключват клинична алергична реакция SPT, кожен убоден тест: не като скрининг (специфичност 50%)
Терапевтични подходи Valenta R, Гастроентерология 2015
Терапия Избягвайте адреналин 0,1-0,3mg s.c. OIT, орална имунотерапия (3 фази): полезно за мляко (протеин), иначе опасно (досега) Парадоксална реакция, безсъзнание (фъстъци) SLIT, сублингвална имунотерапия: Лангерхансови клетки не са много ефективни Деца: EPIT, епикутарна имунотерапия Дискус със сух алерген върху кожата, Абсорбция чрез влага в кожата -> установено мляко от дендритни клетки, EPIT за фъстъци в тестова фаза
Предотвратяване на кърменето изключително за 4-6 месеца (предаване sIgA) SIT, спец. Имунотерапия (синтетични/рекомбинантни ваксини): Трудност при производството на ваксините, най-напредналите при респираторни алергии. Излагане: няма ефекти върху глутена
Еозинофилен езофагит, EoE Хронично възпалително, имуно-медиирано заболяване на хранопровода - 1% генетично (EoE-CTD) 1 увеличаване на разпространението Асоциация до 50-70% с алергична диатеза Терапия необходима, защото 1. риск от въздействие (болус) 2. дългосрочно ремоделиране (стриктури, дисфагия) 1 Abonia J Allergy Clin Immunol 2013
EoE терапия Пълна обратимост чрез лечение и най-вече също така подновена активност на заболяването след спиране на лечението Свързани: PPI-EoE изключване на рефлукс Патогенеза: PPI инхибират епителната секреция на еотаксин-3 (хемотаксис еос. Гранулоцити) Терапия с PPI, включително хистологична ремисия също проксимално
Диета EoE Педиатрични данни Децата с EoE често имат хранителни алергии, следователно екстраполирани педиатрични данни: Елиминационна диета: тестване на алергени, след това пропускане на елементарна диета: Базирана на AS, практически без алергени диета за елиминиране на 6 храни (6-FED): без мляко, соя Яйца, ядки, пшеница, морски дарове
Елементарна формула на основата на аминокиселини, практически без алергени, специално съставена течна храна Ефект: частично/пълно елиминиране на симптомите, хистологична регресия на възпалението (99% за 6 седмици) Недостатък: годни за консумация, високи разходи Кели гастроентерология 1995
Елиминационна диета, основана на кожен тест, индивидуално адаптирана елиминационна диета Ефект: частично/пълно елиминиране на симптомите, хистологична регресия на възпалението (85% в продължение на 6 седмици) NPV на кожен убоден тест и тест за пластиране на атопия 92%, ретроспективен анализ при 941 деца % от причините, причиняващи алергени: краве мляко 62%, пшеница 29%, яйца 26% Spergel JACI 2002, Spergel JACI 2012, Gonsalves Gastroenterology 2012
Диета за елиминиране с 6 храни (6-FED) Елиминиране на краве мляко, соя, яйца, пшеница, ядки, морски дарове Педиатрия: 26/35 6-FED срещу 22/25 с 10 11 бактерии/g лумен съдържание = 3 кг), заедно с гъби, Вируси и археи бактерии: чревен микробиом Диета: 2010: разлики в микробиома при деца от селските райони на Африка и Италия 70% Руминокок: смилане на твърди растителни влакна, оползотворяване на захарните молекули, които възникват по време на храносмилането на протеините Западна диета (чиста вода, охладена храна): Бактериоди (Разграждане на наситени FA, множество захари, животински протеини, синтез: витамини от група В и витамин С) Африканска диета в селските райони: самостоятелно приготвена, богата на фибри вегетарианска храна: Prevotella (разграждане на захар-протеини, синтез: витамин В1 и фолиева киселина) Eckburg Science 2005
Спорт: Приемът на протеини и спортът увеличават разнообразието на микробиома при здрави мъже с нормално тегло, BMI 25-28. Микробиомът може да произвежда енергия от храната: затлъстяване, NASH
Метаболизмът води до производството на различни активни съставки: късоверижен FA, антимикробни пептиди Tilg Gastroenterology 2015
Кратковерижни FS пратеници между диетичните фибри и микрофлората на червата: Бактериалните ензими на микробиома произвеждат от несмилаеми диетични влакна ацетат, пропионат и бутират 5-10% от общата енергия при здрави хора Ефект чрез пептид YY и GLP-1 (G-протеин -> FFAR 2) Изследване: пропионат, свързан с инулинови естери и освободен директно в коекума PYY и GLP-1 освобождаване, количество усвоена енергия Дългосрочно (24 месеца): предотвратява наддаването на тегло и телесните мазнини остават същите Добра 2014
Чревни бактерии Епителни клетки (= механична бариера) Лигавична имунна система (= имунологична бариера)
Възпалителна диета Западна диета: енергийно компресирана и преработена, с ниско съдържание на плодове и зеленчуци (преработени въглехидрати, алкохол, сол, фруктозен сироп от царевица (САЩ), мазно месо) Високи нива на алергия, астма, рак на дебелото черво, ССЗ Средиземноморска диета: плодове, зеленчуци и Богато на зехтин По-ниски нива на астма, ССЗ Превенция на развитието на ТМАО в червата на мишки без микроби (-> ССЗ), профилактика чрез антибиотици 1 Холин, бетаин, ТМАО -> ССЗ Аполипопротеин Е води до артериосклероза: възпалително заболяване 1 Wang Nature 2011
Tilg гастроентерология 2015
Дисбиоза М. Crohn Дефект на лигавичната бариера с неадекватно имунологично разпознаване на микробната флора (и промени) Khor, Nature 2011 Gevers, Cell, Host & Microbe 2014 38
E. Coli Nissle при IBD Непатогенен щам на E. Coli (Nissle 1917) Макс. 2 капсули дневно (дозировка) Подкрепа на физиологичната чревна флора Kruis W, Gut 2004
Накапване на фекални донори (= трансплантация на изпражнения) 40
Хипотеза 10 пъти повече бактерии в червата, отколкото клетки в тялото 1800 семейства с около 36 000 вида Взаимодействие с чревната лигавица "Дисбиоза" като потенциален причинител на заболявания Локално приложение за избягване на взаимодействието между стомашната киселина и разграждането на тънките черва. Трансплантацията на изпражнения е максималната форма на пробиотична терапия?
30 пациенти с рефрактерна реакция на Crohn след 1 месец 26/30 (86,7%) ремисия след 1 месец при 23/30 (76,7%) Харви Брадшоу Индекс Време след FMT (седмици) Време след FMT (месец) Cui J Gastroenterol Хепатол 2015
Резюме Реални алергии рядко Диетични подходи при еластична и EoE малабсорбция често и често точна причина/задействане неясно Припокриване Малабсорбция - микрофлора FODMAP на раздразнените черва - нови терапевтични подходи