Хомоцистеин - Invitro диагностика
хомоцистеин, аминокиселина, съдържаща тиолова група, се образува чрез вътреклетъчно деметилиране на метионин. В плазмата се открива, че хомоцистеинът се свързва главно с протеини, но присъстват и свободни, окислени и дисулфидни форми 4 .
Плазмените нива на хомоцистеин варират в зависимост от неговите 2 метаболитни пътя. Първото би било транссулфуризацията до цистеин чрез ензима цистационин бета-синтетаза (CBS), ензимът, който изисква витамин В6 като кофактор. Вторият път би бил реметилирането на метионин, изискващо присъствието на ензими (метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), които ко-субстратират фолиева киселина и ко-ензим витамин В12. По този начин нивото на хомоцистеин в кръвта е обратно пропорционално на плазменото ниво на фолати, витамин В12 и пиридоксал 5-фосфат (витамин В6) и по подразбиране на екзогенния прием на тези витамини 3 .
Хиперхомоцистеинемия (плазмено ниво> 12-15 μmol/L) се появява в ситуации, когато един от двата метаболитни пътя е блокиран. Тежката хиперхомоцистеинемия, водеща до хомоцистеинурия, се причинява от генетични дефекти, като най-честият е хомозиготен дефицит на CBS с честота от 1 до 300 000 раждания. Тези пациенти имат умствена изостаналост, артериална тромбоемболия и развиват ранна атеросклероза. Същият тип прояви се откриват в случай на хомозиготен дефицит на MTHFR. Хетерозиготен дефицит на CBS, открит при приблизително 1% от населението, е свързан с умерена хиперхомоцистеинемия, както и хетерозиготен дефицит на MTHFR. На нивото на ензима MTHFR също е описана мутация, която генерира термолабилен вариант на ензима. Пациентите, които са хетерозиготни за тази мутация, нямат хиперхомоцистеинемия или повишен риск от тромботични събития, докато хомозиготите могат да развият хиперхомоцистеинемия 7. Други причини за хиперхомоцистеинемия са: дефицит на фолиева киселина и витамин В6, старост, хипотиреоидизъм, системен лупус еритематозус, хронично бъбречно заболяване, лекарства: никотинова киселина, метотрексат, теофилин, L-допа 5; 7 .
Многобройни проучвания показват, че хиперхомоцистеинемията е свързана със следното:
-повишен риск от сърдечно-съдови заболявания - хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор както за жените (дори преди менопаузата), така и за мъжете;
-повишен риск от венозна тромбоза;
-повишен риск от усложнения при бременност и дефекти на нервната тръба 2 .
Мета-анализ на 27 епидемиологични проучвания показва, че повишението на хомоцистеинемия с 5 μmol/L е свързано с риск от коронарна болест на сърцето подобно на това, предизвикано от увеличение с 0,5 mmol/L a ниво на холестерол („съотношение на коефициентите“ 1,6 за мъжете и 1,8 за жените) 4 .
Има много теории за механизма, чрез който хиперхомоцистеинемията благоприятства началото и развитие на атеросклероза. Някои предполагат, че сулфхидрилната група в хомоцистеиновата молекула участва, тъй като лесно се окислява. Разработени са теории, за да се оправдае патогенната роля на хомоцистеина, като например насърчаване на агрегацията на тромбоцитите, развитие на ендотелни лезии, промяна на афинитета на фибрин към липиди и липопротеини, промяна на пролиферацията на гладкомускулни клетки и увеличаване на производството на реактивни кислородни видове, което води до повишен стрес. окислително.
Доказано е, че фолиевата киселина подобрява ендотелната функция при здрави възрастни с хиперхомоцистеинемия. При пациенти с документирана коронарна болест на сърцето, понижаването на плазмените нива на хомоцистеин чрез допълване на приема на фолиева киселина (5 mg/ден) подобрява функцията на съдовите съдове. Намаляването на нивата на хомоцистеин изглежда е отговорно за този ефект и не повишава нивата на серумните фолати. За оптимално намаляване на нивата на хомоцистеин е необходима доза фолиева киселина, по-голяма или равна на 0,8 mg.
Пациенти с бъбречна недостатъчност преждевременно, на диализа или получатели на бъбречна трансплантация имат повишен сърдечно-съдов риск, медииран отчасти от повишени нива на хомоцистеин. Въпреки това, стратегиите за намаляване на нивата на хомоцистеин не са много ефективни, особено при пациенти на диализа. .
Риск от тромбоемболично заболяване при пациенти с хиперхомоцистеинемия за първи път е подчертано през 1991 г. Много проучвания показват, че имат 2-4 пъти по-висок риск от венозна тромбоза в сравнение със здрави хора. Рискът е 20 пъти по-висок, ако хиперхомоцистеинемията е свързана с хетерозиготен статус за фактор V Leiden 7 . Приложение на орални контрацептиви при пациенти с хиперхомоцистеинемия е свързана с повишен риск от мозъчна венозна тромбоза 1
Напоследък повишените нива на хомоцистеин и хомозиготен статус за мутацията C677T в гена MTHFR (който генерира термолабилен вариант на ензима, който е с 20% по-малко ефективен в метаболизма на хомоцистеин) са свързани с някои усложнения на бременността, включително хромозомни аномалии, малформации вродена, повтаряща се загуба на бременност, нарушения на плацентата и прееклампсия. Освен това, в допълнение към последиците върху ембриона или плода в първата част на бременността, двата фактора участват и в тромбоемболичните явления, настъпили в края на бременността и дори в следродилния период. .