Хомоцистеин - CSID Какво се случва, докторе
Главна информация
Хомоцистеинът, аминокиселина, която съдържа тиолова група, се образува чрез вътреклетъчно деметилиране на метионин. Установено е, че плазменият хомоцистеин е свързан главно с протеини, но има и свободни, окислени и дисулфидни форми4.
Плазмените нива на хомоцистеин варират в зависимост от неговите 2 метаболитни пътя. Първото би било транссулфурирането до цистеин чрез ензима цистационин бета-синтетаза (CBS), ензим, който изисква витамин В6 като кофактор. Вторият път би бил реметилирането на метионин, изискващо присъствието на ензими (метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), които ко-субстратират фолиева киселина и ко-ензим витамин В12. По този начин нивото на хомоцистеин в кръвта е обратно пропорционално на плазменото ниво на фолат, витамин В12 и пиридоксал 5-фосфат (витамин В6) и по подразбиране на екзогенния прием на тези витамини3.
Хиперхомоцистеинемия (плазмено ниво> 12-15 μmol/L) се появява в ситуации, когато един от 2-те метаболитни пътища е блокиран. Тежката хиперхомоцистеинемия, водеща до хомоцистеинурия, се причинява от генетични дефекти, като най-честият е хомозиготен дефицит на CBS с честота от 1 до 300 000 раждания. Тези пациенти имат умствена изостаналост, артериална тромбоемболия и развиват ранна атеросклероза. Същият тип прояви се откриват в случай на хомозиготен дефицит на MTHFR.
Хетерозиготен дефицит на CBS при около 1% от населението е свързан с умерена хиперхомоцистеинемия, както и хетерозиготен дефицит на MTHFR. На нивото на ензима MTHFR също е описана мутация, която генерира термолабилен ензимен вариант. Пациентите, които са хетерозиготни за тази мутация, нямат хиперхомоцистеинемия или повишен риск от тромботични събития, докато хомозиготите могат да развият хиперхомоцистеинемия7. Други причини за хиперхомоцистеинемия са: дефицит на фолиева киселина и витамин В6, старост, хипотиреоидизъм, системен лупус еритематозус, хронично бъбречно заболяване, лекарства: никотинова киселина, метотрексат, теофилин, L-допа5; 7.
Многобройни проучвания показват, че хиперхомоцистеинемията е свързана със следното:
• повишен риск от сърдечно-съдови заболявания - хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор както за жените (дори преди менопаузата), така и за мъжете;
• повишен риск от венозна тромбоза;
• повишен риск от усложнения при бременност и дефекти на нервната тръба2.
Мета-анализ на 27 епидемиологични проучвания показва, че повишението на хомоцистеинемия с 5 μmol/L е свързано с риск от коронарна болест на сърцето, подобен на този, предизвикан от увеличение с 0,5 mmol/L на холестерола (коефициент на шанс 1,6). при мъжете и 1,8 при жените) 4.
Има много теории за механизма, чрез който хиперхомоцистеинемията насърчава появата и развитието на атеросклероза. Някои предполагат, че сулфхидрилната група в хомоцистеиновата молекула участва, тъй като лесно се окислява. Разработени са теории, за да се оправдае патогенната роля на хомоцистеина, като например насърчаване на агрегацията на тромбоцитите, развитие на ендотелни лезии, промяна на афинитета на фибрин към липиди и липопротеини, промяна на пролиферацията на гладкомускулни клетки и увеличаване на производството на реактивни кислородни видове, което води до повишен стрес. окислително.
Доказано е, че фолиевата киселина подобрява ендотелната функция при здрави възрастни с хиперхомоцистеинемия. При пациенти с документирана коронарна болест на сърцето, понижаването на плазмените нива на хомоцистеин чрез допълване на приема на фолиева киселина (5 mg/ден) подобрява функцията на съдовата резистентност. Изглежда, че намаляването на нивата на хомоцистеин е отговорно за този ефект, а не повишаване на нивата на серумните фолати. За оптимално намаляване на нивата на хомоцистеин е необходима доза фолиева киселина, по-голяма или равна на 0,8 mg.
Пациентите с преждевременен краен стадий на бъбречно заболяване, на диализа или получаващи бъбречна трансплантация, имат повишен сърдечно-съдов риск, медииран отчасти от повишени нива на хомоцистеин. Въпреки това, стратегиите за намаляване на нивата на хомоцистеин не са много ефективни, особено при пациенти на диализа3.
Рискът от тромбоемболично заболяване при пациенти с хиперхомоцистеинемия е подчертан за първи път през 1991 г. Много проучвания показват, че те имат 2-4 пъти по-висок риск от венозна тромбоза в сравнение със здрави хора. Рискът е 20 пъти по-висок, ако хиперхомоцистеинемията е свързана с хетерозиготен статус за фактор V Leiden7. Оралната контрацепция при пациенти с хиперхомоцистеинемия е свързана с повишен риск от тромбоза на мозъчните вени
Напоследък повишените нива на хомоцистеин и хомозиготният статус на мутацията C677T в гена MTHFR (който генерира термолабилен ензимен вариант, който е с 20% по-малко ефективен в метаболизма на хомоцистеин) са свързани с определени усложнения на бременността, включително хромозомни аномалии, малформации. вродена, повтаряща се загуба на бременност, нарушения на плацентата и прееклампсия. Освен това, в допълнение към последиците върху ембриона или плода в първата част на бременността, двата фактора участват и в тромбоемболичните явления, настъпили в края на бременността и дори в следродилния период6.
Препоръки за определяне на хомоцистеин - скрининг на пациенти с висок риск от сърдечно-съдови заболявания (на всеки 3-5 години); пациенти
