HOMA Synevo Молдова Индекс
HOMA индекс (инсулинова резистентност)
Главна информация
Инсулинова резистентност е патологично състояние, характеризиращо се с неоптимален отговор на периферните тъкани към действието на инсулин 1 .
Инсулиновата резистентност се проявява особено в тъканите, които зависят от действието на инсулина за вътреклетъчен транспорт на глюкоза: черен дроб, мускули и мастна тъкан. Ефектите на инсулиновата резистентност обаче са многобройни, тъй като инсулинът упражнява физиологични действия върху метаболизма на въглехидратите, липидите и протеините, както и върху ендотелната функция. .
Инсулиновата резистентност е основното метаболитно разстройство, свързано със затлъстяването и изглежда е основният медиатор на метаболитния синдром. .
Метаболитен синдром се определя от наличието на 3 от следните критерии (съгласно консенсуса от 2009 г. на някои важни международни форуми: Международна федерация по диабет, Световна федерация по кардиология, Международно дружество по атеросклероза, Американско общество по кардиология) 4:
1. наличие на коремно затлъстяване (коремна обиколка над 80 см при жените и над 94 см при европейските мъже);
2. повишени нива на триглицеридите ≥ 150 mg/dL (1.7 mmol/L) или лечение на повишени триглицериди;
3. ниски нива на HDL-холестерол 2; 5 .
Няколко фактора допринасят за развитието на метаболитен синдром, включително: ниска физическа активност, генетично предразположение, хронично възпаление, свободни мастни киселини и митохондриална дисфункция. Инсулиновата резистентност изглежда е основната връзка между тези елементи, затлъстяването и метаболитния синдром.
Инсулинът се свързва и действа предимно чрез инсулиновия рецептор; той действа и чрез IGF-1 рецептора (инсулин-растежен фактор-1). Клетъчните действия на инсулина включват широк спектър от ефекти върху пост-рецепторните сигнални пътища в целевите клетки. .
По този начин при нормални условия инсулинът стимулира усвояването на глюкозата в мускулната тъкан, инхибира чернодробната глюконеогенеза, намалява липолизата на мастната тъкан и намалява чернодробното производство на липопротеини с много ниска плътност (VLDL). На церебрално ниво активирането на инсулиновата сигнална верига води до намаляване на апетита и предотвратяване на производството на чернодробна глюкоза чрез невронални сигнали в хипоталамуса. Инсулиновата резистентност обаче води до освобождаване на свободни мастни киселини от мастната тъкан, повишено производство на чернодробни VLDL и намален липопротеин с висока плътност (HDL). Повишеното производство на свободни мастни киселини, провъзпалителни цитокини и адипокини, както и митохондриална дисфункция допринасят за нарушаване на медиираната от инсулина сигнализация, ниско усвояване на глюкоза в скелетните мускули, повишено чернодробно глюконеогенеза и дисфункция на панкреатичните β-клетки, което ще предизвика афереза 6 В допълнение, инсулиновата резистентност води до развитие на хипертония чрез свързана ендотелна дисфункция, която се характеризира с ниско производство на азотен оксид и прекомерно освобождаване на ендотел 7; 8 .
Инсулиновата резистентност се основава както на наследствени, така и на придобити причини. В зависимост от местоположението на техния първичен ефект спрямо инсулиновия рецептор, тези причини могат да бъдат класифицирани на:
- пререцепторни причини: анормална инсулинова молекула поради генетични мутации, наличие на анти-инсулинови антитела;
- причини, засягащи инсулиновия рецептор: намален брой рецептори, намален капацитет за свързване на инсулина, рецепторни мутации, наличие на антитела, блокиращи рецептора;
- Причини след рецептора: дефекти в предаването на сигнала, мутации на GLUT4 глюкозен транспортер 4 (основният инсулиново реагиращ транспортер).
Други състояния, които могат да причинят инсулинова резистентност, са: намалена физическа активност, стареене, свободни мастни киселини в големи количества, хронично възпаление, глюкокортикоиди, анти-HIV терапия, митохондриална дисфункция 6 .
Интересът на изследователите към инсулиновата резистентност и метаболитния синдром се дължи на тяхното повишено разпространение сред населението, както и на свързания риск от коронарна болест на сърцето и диабет тип 2 .
Има достатъчно доказателства, че когато се развие непоносимост към глюкоза или базовите нива на глюкоза в кръвта станат ненормални, вече е настъпила степен на разрушаване на β-клетките. Поради тази причина опитите за предотвратяване на диабет тип 2 биха били по-успешни, ако се намеси рано, когато нивата на кръвната захар са все още нормални. Поради това са необходими прости изследвания за идентифициране на инсулиновата резистентност в съвременната медицинска практика 9 .
Стандартният метод за измерване на инсулиновата резистентност е методът "евгликемична скоба". По време на теста, количеството на приложената глюкоза се определя, за да се поддържа постоянно ниво на базална глюкоза в кръвта, в условията за постигане на постоянно повишено ниво на инсулинемия. Количеството глюкоза, което трябва да се приложи, варира при отделните индивиди в зависимост от инсулиновата чувствителност Методът обаче е трудоемък и отнема много време, като е достъпен само в специализирани центрове.
С течение на времето са предложени няколко по-прости алтернативни метода за оценка на инсулиновата резистентност, включително индексът HOMA 10. .
Индексът HOMA („Оценка на модела на хомеостазата“) е описан през 1985 г. от Matthews et al. ако приемем, че нивата на глюкоза в кръвта на гладно и инсулин на гладно, независимо дали имат нормален глюкозен толеранс или не, са определени на ниво, характерно за този индивид. По този начин, при базални условия, връзката между глюкозата и инсулина отразява баланса между производството на чернодробна глюкоза и секрецията на инсулин на β-клетките на панкреаса, което се поддържа чрез обратна връзка между черния дроб и β-клетките. Тъй като инсулиновата резистентност и секреторният отговор на инсулина имат еквивалентен резонанс в производството на чернодробна глюкоза, може да се приеме, че хипергликемията на гладно е резултат от комбинация в различни пропорции на дефицит на β-клетки и инсулинова резистентност.
Прогнозите, формулирани от математическия модел на HOMA, се основават на експериментални данни, получени от изследвания върху хора и животни. Първоначалният модел (HOMA1) е калибриран, за да даде нормална β-клетъчна функция от 100% и нормална инсулинова резистентност от 1. Повишената инсулинова резистентност е свързана с повишени нива на базовия инсулин и намалена β-клетъчна функция, характеризираща се чрез намалена компенсация за повишаване нивата на кръвната захар. Имайки предвид тази взаимовръзка глюкоза-инсулин, всяка двойка концентрации на базална глюкоза и инсулин може да се използва за количествено определяне на инсулиновата резистентност (HOMA1-IR) и клетъчната функция (β HOMA1-% B), като се използват следните формули:
HOMA1-IR = (FPI (mU/L) x FPG (mmol/L))/22,5
FPI = базална инсулинемия (на гладно) FPG = базална гликемия (на гладно)
Ако базалната кръвна глюкоза се изразява в mg/dL, цифрата на знаменателя се променя от 22,5 на 405.
HOMA1-% B = (20 x FPI (mU/L))/(FPG (mmol/L) - 3.5)
Случаи с нива на глюкоза в кръвта гладуване ≤ 3,5 mmol/l (63 mg/dL) се изключва, за да се избегнат отрицателни резултати 11; 12 .
Установена е много тясна връзка между инсулиновата чувствителност, оценена от HOMA и тази, оценена от евгликемична скоба (r = -0,820) в проучване на 115 европейци със затлъстяване и затлъстяване, диабетици и недиабетици, нормотензивни и хипертоници, млади и стари, мъже и жени 13, а също и в проучване на 55 японски субекта с диабет тип 2 предиr = - 0.613) и след (r = - 0,734) диета и упражнения 14 .
Оригиналният модел не е взел предвид:
- разлики между инсулиновата чувствителност на периферните и чернодробните тъкани;
- повишаване на секрецията на инсулин и намаляване на чернодробната глюконеогенеза при стойности на кръвната глюкоза> 180 mg/dL;
- бъбречна загуба на глюкоза;
- принос на циркулиращия проинсулин.
Оригиналният модел също използва уравнения, които са калибрирани в тестовете за инсулин, налични през 70-те години.
Поради тези причини през 1988 г. е разработен ревизиран индекс HOMA (HOMA2), който не се основава на просто уравнение, а представлява компютърно моделиране, което взема предвид споменатите вариации 15. Начин за изчисляване на индекса HOMA2 може да бъде получен чрез достъп до уебсайта http://www.dtu.oc.ac.uk/homacalculator/index.php.
Резултатите от скорошен мета-анализ показаха, че относителният риск от сърдечно-съдови заболявания при възрастни без диабет е по-висок при стандартно отклонение на индекса HOMA-IR, отколкото при увеличение при стандартно отклонение на изходната глюкоза в кръвта или на инсулин. Поради тази причина авторите предполагат, че HOMA-IR е инструмент с прогнозна стойност за сърдечно-съдовия риск 16 .
Също така, инсулиновата резистентност, изчислена с помощта на индекса HOMA, е свързана с повишен риск от инсулт при недиабетици. .
Друго скорошно проучване показва, че HOMA-IR може да се използва като скринингов тест за непоносимост към глюкоза при жени със синдром на поликистозните яйчници PCOS, като се използва граничната стойност от 2 18 .
За разлика от възрастните, в педиатричната популация липсват критерии за определяне на инсулиновата резистентност. В наскоро публикувано проучване с 342 деца бяха оценени няколко метода за оценка на инсулиновата резистентност. Авторите отбелязват, че индексът HOMA-IR е оптимален метод за оценка на инсулиновата резистентност при деца с наднормено тегло и затлъстяване, докато използването на орален тест за толерантност към глюкоза (OGTT) забавя откриването на аномалии в метаболизма на въглехидратите при деца 19 .
Препоръки за определяне на индекса HOMA - оценка на пациенти с ИТМ индекс на телесна маса> 28 kg/m 2; подозрение за инсулинова резистентност (метаболитен синдром, диабет тип 2); синдром на поликистозните яйчници 20 .
Обучение на пациента - на гладно (на гладно) - минимум 8 часа 21 .
Събран образец - венозна кръв 20 .
Контейнер за прибиране на реколтата - вакутейнер без антикоагулант, с/без отделящ гел 21 .
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - серумът се отделя чрез центрофугиране в интервал от 21 .
Обем на пробата - минимум 1 ml ser 21 .
Причини за отхвърляне да опиташ - интензивно хемолизиран образец 21 .
Стабилност на пробата - отделеният серум е стабилен Три дни при 2-8 ° С; 3 месеца при -20 ° С; не размразявайте/замразявайте 21 .
Индексът HOMA се изчислява от изходните нива на глюкоза в кръвта и инсулин по формулата:
HOMA-IR = (инсулин (µU/mL) x кръвна глюкоза (mg/dL))/405.
Електрохимилуминесцентният (ECLIA) имунохимичен метод се използва за определяне на серумен инсулин. Спектрофотометричният (колориметричен ензимен) метод се използва за определяне на кръвната глюкоза 21 .
Референтни стойности
2: възможна инсулинова резистентност
> 2,5: повишена вероятност за инсулинова резистентност
> 5: средна стойност при диабетици 20 .
При деца и юноши определянето на граничните стойности на HOMA-IR за диагностициране на инсулинова резистентност е по-трудно, отколкото при възрастни поради липсата на надлъжни проучвания за сърдечно-съдов риск. От друга страна, в повечето проучвания граничните стойности са установени въз основа на разпределението на индекса HOMA в референтна популация, но поради влияещи фактори като пубертет и етнически разлики тези стойности варират от 1,8, 2,5, 3,2 или> 4 в зависимост от избраната референтна популация.
В скорошно проучване на голяма група деца в Китай са получени следните гранични стойности на HOMA-IR:
- за 95% от здравите деца: 3 (2.6 предпубертета и 3.2 през пубертета)
- за диагностика на метаболитен синдром: 2.3 (1.7 предпубертета и 2.6 през пубертета) 3 .
Граници и смущения
Употребата на HOMA-IR е ограничена при пациенти с нисък ИТМ, ниска бета клетъчна функция и повишени нива на базална глюкоза в кръвта, както при пациенти с необеза със захарен диабет тип 2 със секреторни дефекти на инсулина. .
1. Ascaso JF, Pardo S, Real JT, Lorente RI, Priego A, Carmena R. Диагностициране на инсулиновата резистентност чрез прости количествени методи при пациенти с нормален метаболизъм на глюкозата. Грижа за диабета. 2003 декември; 26 (12): 3320-5.
2. Lichiardopol R. Инсулинова резистентност: синдром с множество последици. British Medical Journal, януари 2003 г. Тип на справка: Интернет комуникация. www.bmj.ro
3. Ин Дж, Li M, Xu ТО, Уанг Й., Cheng H, Жао Х, Mi J. Инсулинова резистентност, определена чрез оценка на модела на хомеостазата (HOMA) и асоциации с метаболитен синдром сред китайски деца и тийнейджъри. Diabetol Metab Syndr 2013 15 ноември; 5 (1): 71.
Епидемиология и превенция; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв; Американска сърдечна асоциация; Световна сърдечна федерация; Международно общество за атеросклероза; и Международната асоциация за изследване на затлъстяването. Тираж. 2009 г. 20 октомври; 120 (16): 1640-5.
5. Kassi E, Pervanidou P, Kaltsas G, Chrousos G: Метаболитен синдром: определение и противоречия. BMC Med 2011, 9:48.
6. Олатунбосун Св. Инсулинова резистентност., www.emedicine.medscape.com. Ref Ref: Интернет комуникация.
7. Gallagher EJ 1, Leroith D, Karnieli E. Инсулинова резистентност при затлъстяване като основна причина за метаболитния синдром. Mt Sinai J Med. 2010 септември-октомври; 77 (5): 511-23.
8. Mather KJ 1, Steinberg HO, Baron AD. Инсулинова резистентност във васкулатурата. J Clin Invest. 2013 г. 1 март; 123 (3): 1003-4.
9. McAuley KA 1, Williams SM, Mann JI, Walker RJ, Lewis-Barned NJ, Temple LA, Duncan AW. Диагностициране на инсулинова резистентност сред общата популация. Грижа за диабета. 2001 г.; 24 (3): 460-4.
10. Bonora E 1, Targher G, Alberiche M, Bonadonna RC, Saggiani F, Zenere MB, Monauni T, Muggeo M Оценката на модела на хомеостазата отразява глюкозната скоба при оценката на инсулиновата чувствителност: проучвания при пациенти с различна степен на глюкозен толеранс и инсулинова чувствителност. Грижа за диабета. 2000 януари; 23 (1): 57-63.
11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS et al. Оценка на модела на хомеостазата: инсулинова резистентност и β-клетъчна функция от плазмените концентрации на глюкоза и инсулин на гладно при човека. Диабетология, 28: 412-419, 1985.
12. Джулиан А. ХОМА: Често споменаван, рядко дефиниран. www.diabetesincontrol.com. 2009. Референтен тип: Интернет комуникация.
13. Bonora E, Targher G, Alberiche M и col. Оценката на модела на хомеостазата отразява плътно техниката на глюкозната скоба при оценката на инсулиновата чувствителност. Диабетна грижа, 23: 67-63, 2000.
14. Katsuki A, Sumido Y, Gabazza E и col. Оценката на хомеостазния модел е надежден индикатор за инсулинова резистентност по време на проследяване на пациенти с диабет тип 2. Диабетна грижа, 24: 362- 365, 2001.
15. Levy JC, Matthews DR, Hermans MP. Правилната оценка на модела на хомеостазата (HOMA) Оценката използва компютърната програма (писмо). Диабетна грижа, 21: 2191-2192, 1998.
16. Gast KB, Tjeerdema N, Stijnen T, Smit JW, Dekkers OM. Инсулинова резистентност и риск от сърдечно-съдови инциденти при възрастни без диабет: мета-анализ. PLoS One. 2012; 7 (12): e52036.
17. Rundek T, Gardener H, Xu Q, Goldberg RB, Wright CB, Boden-Albala B, Disla N, Paik MC, Elkind MS, Sacco RL. Инсулинова резистентност и риск от исхемичен инсулт сред недиабетни индивиди от проучването в Северен Манхатън. Арх Неврол. 2010 октомври; 67 (10): 1195-200.
18. Wongwananuruk T, Rattanachaiyanont M, Leerasiri P, Indhavivadhana S, Techatraisak K, Angsuwathana S, Tanmahasamut P, Dangrat C. Полезността на оценката на хомеостатичното измерване - инсулинова резистентност (HOMA-IR) за откриване на глюкозна нетолерантност при жени при тайландски Възраст със синдром на поликистозните яйчници. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 571 035.
19. Pienar C, Stroescu R, Chirita-Emandi A, Dobrescu A, Puiu M. Оценка на инсулиновата резистентност при деца: критична оценка на минималните методи. Румънски вестник по педиатрия - том LXIII, бр. 1, през 2014 г.
20. Beineke M. Маркер за диагностика на инсулинова резистентност. Трудова биология. www.bioscientia.de. Ref Ref: Интернет комуникация.
21. Лаборатория Синево. Специфични препратки към използваната технология на работа. 2014. Ref Тип: Каталог.
22. Kang ES, Yun YS, Park SW, Kim HJ, Ahn CW, Song YD, Cha BS, Lim SK, Kim KR, Lee HC. Ограничение на валидността на оценката на модела на хомеостазата като индекс на инсулинова резистентност в Корея. Метаболизъм. 2005 февруари; 54 (2): 206-11.