ХИВ инхибитори на обратната транскриптаза
Резюме на листа
TI инхибиторите на обратната транскриптаза (или обратната транскриптаза) са молекули, които са активни върху HIV: те блокират ензима, позволяващ синтеза на комплементарна ДНК от вирусна РНК, преди нейното интегриране в генома на заразената клетка. Следователно те действат върху ранната фаза на вирусната репликация. Те групират молекули, принадлежащи към различни фармакологични семейства. Нуклеозидните аналози (нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, NRTI) са първият клас антиретровирусни средства, пуснати през 1987 г. Ненуклеозидните инхибитори (ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза, NNRTI) се появяват десет години по-късно (1997).
Съвременното лечение на ХИВ комбинира няколко молекули, принадлежащи към различни фармакологични класове. Заедно с ИТ инхибиторите, сега имаме инхибитори на вирусната протеаза, които са предмет на друга глава на този сайт (M24-3) и лекарства, принадлежащи към по-новите класове: инхибитори на вирусна протеаза, навлизане, инхибитори на сливане, интегразни инхибитори. Първо намерението ще се основава на комбинацията от 3 молекули (три терапия, обикновено включваща 2 NRTIs и или 1 протеазен инхибитор (PI), или 1 интегразен инхибитор (INI), или 1 NNRTI).
Антиретровирусната терапия ограничава репликацията на ХИВ до неоткриваемо ниво и частично възстановява имунния статус на пациента, но не унищожава вируса от тялото.
.Тези лечения са ограничителни и изискват:
- високо съответствие с ограниченията във времето, храната или галените
- редовно медицинско и биологично наблюдение (клиничен преглед, оценка на ефективността на лечението чрез определяне на плазмения вирусен товар, оценка на имунния статус чрез определяне на нивото на Т4 лимфоцитите, допълнителни лабораторни изследвания)
Те също са отговорни за:
- странични ефекти с различна интензивност (чести храносмилателни, метаболитни или хематологични нарушения с NRTIs, кожни реакции с NNRTIs)
- лекарствени взаимодействия (NNRTI> NRTI)
- дългосрочна токсичност (сърдечно-съдова токсичност, липоатрофия, митохондриална токсичност на NRTIs)
- поява на резистентност към различни лекарствени молекули след генотипна модификация на ензима. Честотата на поява на резистентност се намалява чрез комбинацията от няколко класа лекарства.
Строгото съответствие с пациентите и доброто медицинско управление са от съществено значение за клиничната ефективност.
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
Вижте глава: антивирусни средства, основни моменти
Съществуващи лекарства
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза:
Влияние на храненията
капсули, таблетки или сусп був
250 до 300 mg х 2/ден
таблетки, сусп напитка
150 mg x2/дневно в една или две дози
таблетки, сусп напитка
Тенофовир дизопроксил (TDF)
Тенофовир алафенамид (TAF)
245 mg (TFV), 10 до 25 mg (TAF)
Диданозин (ddI), ставудин (d4T) и зидовудин (AZT) вече не се предписват като терапия от първа линия и на пациентите, които все още се лекуват с тези молекули, трябва да се предложи друго NRTI.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза:
Влияние на храненията
(вечер преди лягане)
Насърчава усвояването. Да се приема след хранене
таблетки, сусп напитка
400 mg
(прогресивна доза)
Механизми на действие на различни молекули
Инхибиторите на обратната транскриптаза действат чрез блокиране на ензима, позволяващ синтеза на комплементарна ДНК от вирусна РНК, преди нейното интегриране в генома на заразената клетка.
Различаваме обаче:
-нуклеозидните аналози на TI: Действието им върху обратната транскриптаза е чрез съревнование с естествените нуклеозиди чрез блокиране на удължаването на вирусната ДНК верига. Тази група съдържа два вида молекули:
-нуклеозиди: това са пролекарства. За тяхната антиретровирусна активност е необходимо тройно вътреядрено фосфорилиране.
-нуклеотиди: тези нуклеозиди са свързани с молекула на фосфорна киселина (нуклеотид = нуклеозид + фосфорна ac). Те също така проявяват действие върху човешка ДНК полимераза α, β и γ при концентрации, често много по-високи от тези, ефективни върху вирусна ДНК полимераза.
-ненуклеозидни инхибитори на ИТ: Те действат върху TI, като се прикрепят към каталитичния сайт на ензима. Инхибирането не е конкурентно. Те действат селективно върху обратната транскриптаза, като блокират ДНК-полимеразната зависима активност на РНК и ДНК. Тези молекули също са неефективни за ХИВ-2.