хиперкалциемия

хиперкалциемия може да е резултат от въвеждането на твърде много калций в извънклетъчната течност или когато недостатъчно калций се екскретира през бъбреците. калций играе важна роля в вътреклетъчния и извънклетъчния метаболизъм, който контролира процеси като нервна проводимост, мускулна контракция, коагулация, регулиране на електролити и ензими и освобождаване на хормони. Метаболизъм на калция тя се регулира тясно от поредица хормони, които засягат не само навлизането на калций в извънклетъчното пространство в костите и стомашно-чревния тракт, но и екскрецията му през бъбреците.

Като общо

хиперкалциемия засяга почти всеки орган и система в тялото, но особено централна нервна система и бъбреци. Леката хиперкалциемия може да не причини симптоми, повечето пациенти започват да се уморяват. При по-високи нива пациентите могат да изпитат тревожност, депресия, промени в личността и объркване. Когато нивата на калций достигнат много високи стойности, настъпва сънливост, кома и смърт. Увреждането на централната нервна система изглежда се дължи на преките инхибиторни ефекти на калция.

Хиперкалциемия чрез хиперпаратиреоидизъм има тенденция да бъде лек и продължителен. Заболеваемостта е свързана със вторично костно заболяване. Тъй като състоянието често е недиагностицирано, текущата заболеваемост е неизвестна. Леката хиперкалциемия рядко води до смърт.

Хиперкалциемия, причинена от a новообразувание има тенденция да бъде по-тежък. Механизмът на хиперкалциемия при новообразувания произтича от ектопичното образуване на PTH-подобен фактор, PTH-свързан протеин или остеолитични метастази. Често хиперкалциемията е непосредствената причина за смърт при пациенти с извънматочна продукция на протеин, свързана с PTH. Тези пациенти могат да оцелеят само няколко месеца. Остеолитичните метастази са склонни да причиняват заболеваемост и смъртност чрез нервна компресия и ортопедични усложнения. Тези пациенти оцеляват по-дълго, но с отрицателна прогноза, особено ако серумният калций е много висок.
Заболеваемостта и смъртността, свързани с хиперкалциемия от други причини, са пряко свързани с основната причина и са склонни да бъдат по-малко тежки.

Лечение това зависи от тежестта на симптомите и основната причина. Предложените терапии включват разширяване на обема за увеличаване на бъбречната екскреция, мобилизацията трябва да бъде намалена, намаляване на чревната абсорбция на калций и витамин D с преднизон и фосфати, инхибиране на костната резорбция от бисфосфонати, калцитонин, митрамицин, перитонеална диализа или хемодиализа. Хирургичната терапия има за цел да премахне паращитовидната жлеза при хиперпаратиреоидизъм, резекция на PTH-секретиращи тумори и лечение на ортопедични усложнения от остеопороза или костни метастази.

Патогенеза на хиперкалциемия

Калциева хемостаза

PTH-медиирана хиперкалциемия

Не-PTH-медиирана хиперкалциемия

Хиперкалциемия, предизвикана от новообразувания обикновено е резултат от множествен миелом, рак на гърдата или белия дроб и се причинява от повишена костна активност в остеокластите. Грануломатозни състояния с повишени нива на калцитриол са описани при пациенти със саркоидоза, берилий, туберкулоза, проказа, коцидиомикоза и хистоплазмоза. Ятрогенните заболявания могат да причинят хиперкалциемия, вторична след поглъщането на много лекарства.

Хиперкалциемията може да бъде класифицирана, както следва:

  • хиперкалциемия лесно: Като общо 10,5-11,9 mg/dl или 5,6-8 mg/dl като йонизиран
  • хиперкалциемия умерен: Като общо 12-13,9 mg/dl или 5,6-8 mg/dl като йонизиран
  • хиперкалциемия тежък - хиперкалциемична криза: Като общо 14-16 mg/dl или 10-12 mg/dl като йонизирана.
Метаболизмът на калция е тясно регулиран от поредица хормони, които засягат не само навлизането на калций в извънклетъчното пространство в костите и стомашно-чревния тракт, но и екскрецията му през бъбреците.

Хиперкалциемията засяга особено централната нервна система и бъбреците. Лека хиперкалциемия може да не причини симптоми, повечето пациенти започват да се уморяват. да се по-високи нива, пациентите могат да изпитат тревожност, депресия, промени в личността и объркване. Когато нивата на калций достигнат силно високи стойности настъпва сънливост, кома и смърт. Увреждането на централната нервна система изглежда се дължи на преките инхибиторни ефекти на калция.

Причини и рискови фактори

Около 90% от случаите на хиперкалциемия са причинени от новообразувания или хиперпаратиреоидизъм. 20-30% от пациентите с рак имат хиперкалциемия в хода на заболяването и откриването му има отрицателна прогноза. От случаите, причинени от новообразувания, 80% се дължат на костни метастази, докато 20% се дължат на ефектите на PTH.

Хиперкалциемия, вторична за новообразуванията могат да бъдат класифицирани както следва:

  • хуморална хиперкалциемия на новообразувания чрез повишена секреция на PTH-свързан протеин в 80% от случаите
  • остеолитична хиперкалциемия чрез остеокластна активност и костна резорбция на туморната тъкан, 20% от случаите
  • секрецията на витамин D се активира от някои лимфоми
  • извънматочна секреция на PTH-рядко.
Останалите 10% от случаите са причинени от различни условия.

Неопластични причини Те включват:

  • солидни туморни метастази, солидни тумори с хуморални ефекти
  • хематологични новообразувания.
Паратиреоидни причини:
  • примитивен хиперпаратиреоидизъм поради самотен аденом, генерализирана хиперплазия, множествена ендокринна неоплазия тип 1 или 2
  • литиево-медиирано освобождаване на PTH
  • фамилни случаи на повишен ПТХ.
Причини, медиирани от повишен витамин D. Те включват:
  • токсичност на витамин D
  • грануломатозни заболявания.
Причини, медиирани от повишен костен обмен Те включват:
  • хипертиреоидизъм, обездвижване
  • тиазиди, отравяне с витамин А.
Причини, медиирани от повишена абсорбция на калций в червата:
  • детска идиопатична хиперкалциемия
  • отравяне с витамин D или А
  • грануломатозни заболявания: саркоидоза.
Причини, медиирани от намалено елиминиране на бъбречния калций:
  • хиперпаратиреоидизъм, тиазидни диуретици
  • фамилна хипокалциурична хиперкалциемия.
Причини, медиирани от повишена костна резорбция:
  • обездвижване, новообразувания, хиперпаратиреоидизъм.
Мутации на калциеви рецептори:
  • доброкачествена хипокалциурична фамилна хиперкалциемия
  • тежък неонатален хиперпаратиреоидизъм.

Знаци и симптоми

хиперкалциемия по почти всички причини се увеличава с възрастта, особено чрез новообразувания и хиперпаратиреоидизъм. Известният "камъни","кости","стомашно стенене" и "психическа ревност”Описва съзвездието от признаци и симптоми на хиперкалциемия. Те могат да се дължат директно на хиперкалциемия, повишена екскреция на калций и фосфат или промени в скелета. Историята на хиперкалциемията зависи от причината и индивидуалната чувствителност към повишени нива на калций. Пациентите с продължителна лека хиперкалциемия може да нямат симптоми или камъни в бъбреците. Тези с внезапно начало и тежка хиперкалциемия могат да получат драматични симптоми, объркване и летаргия, водещи до бърза смърт.

Диагностична

Лабораторни изследвания

  • Нивата на PTH трябва да бъдат потиснати при хиперкалциемия, поради което наличието на нормален PTH и висок калций предполага хиперпаратиреоидизъм
  • ако хиперкалциемията е хронична, изглежда, че причината не е неоплазма
  • Бързо повишените нива на калций показват тумор
  • фосфат, алкална фосфатаза, серумен хлор ще бъдат оценени
  • серумен бикарбонат, калций в урината
  • оценка на бъбречната, чернодробната, щитовидната функция за изключване на хипертиреоидизъм
  • измерване на витамин D и неговите метаболити

Образни изследвания

Рентгенова снимка на гръдния кош важно е да се изключи рак на белия дроб или саркоидоза. Други рентгенови лъчи могат да изключат болестта на Paget, метастази. Мамографията изключва рак на гърдата, CT и ултразвук изключват рак на бъбреците. Ултразвук и радиоизображение оценяват паращитовидните жлези. EKG показва промени в QT.

Диференциална диагноза се причинява от следните заболявания:

  • хиперкалиемия
  • хипермагмеземия
  • хипернатриемия
  • хиперпаратиреоидизъм
  • хиперфосфатемия
  • ХИВ инфекция
  • новообразувания
  • саркоидоза
  • литиева токсичност, витамини А и D.
  • токсичност за салицилати, за теофилин
  • хипертиреоидизъм
  • туберкулоза
  • феохромоцитом
  • обездвижване
  • Болест на Адисон
  • рабдомиолиза
  • Болест на Paget.

Лечение

Предложените терапии за хиперкалциемия включват:

  • разширяване на обема за увеличаване на бъбречната екскреция,
  • мобилизацията трябва да бъде намалена,
  • намаляване на чревната абсорбция на калций и витамин D с преднизон и фосфати,
  • инхибиране на костната резорбция от бисфосфонати, калцитонин, митрамицин, перитонеална диализа или хемодиализа.
Лечението зависи от тежестта на симптомите и основната причина. Хирургична терапия има за цел да премахне паратиреоидите при хиперпаратиреоидизъм, резекция на PTH-секретиращи тумори и лечение на ортопедични усложнения от остеопороза или костни метастази.

Първоначалната цел на лечението:

  • стабилизиране и намаляване на нивата на калций
  • Правилна хидратация, повишена екскреция на калций в урината
  • инхибиране на остеокластите в костта
  • прекратяване на лекарства, свързани с хиперкалциемия
  • справяне с първопричината

Дехидратационна терапия

Намаляване на абсорбцията на калций в червата

Инхибиране на костната резорбция

Диализа и терапия за почивка в леглото

Нормални стойности: 8,5-10,5 mg/100 ml.

Учени от университета в Кеймбридж (Англия) и университета в Единбург (Шотландия).

Изследване на изследователи от Johns Hopkins Medicine (САЩ) предполага, че трябва да бъдат добавки с калций.