Химиотерапия антимикробни лекарства
Лекарят Парацелз (1493 - 1541) е първият, който използва химиотерапевтични лекарства за лечение на пациенти с инфекциозни заболявания. Той въвежда живак, желязо, сяра и меден сулфат в медицинската практика. П. Ерлих беше първият, който получи положителен резултат при лечението на пациенти със сифилис, използвайки органични производни на арсен салварсан, и създаде теорията за „вълшебния куршум“. Постулатът гласи: лекарството трябва да има минимална органотропност и максимална "паразитотропия". През 1908 г. първият сулфонамид е получен от въглищен катран. През 70-те години на XIX век руските лекари В.А. Манасеин и А.Г. Полотебнов установява бактерицидния ефект на екстракт от културата на Penicillum glaucum. През 1928 г. А. Флеминг открива забавяне на растежа на стафилококи от плесента P. Notatum. За първи път химически чист пеницилин е получен през 1940 г. (H. Flory и E. Chain).
Понастоящем антимикробните лекарства включват сулфонамиди, хинолони, диаминопиримидини, нитроимидазол и нитрофуранови производни, противогъбични лекарства, антибиотици и бактериофаги.
Сулфонамиди - голяма група антибактериални лекарства за системна употреба; механизмът на действие е свързан с потискане на синтеза на тимидин и всички пурини. Всички съединения (повече от 100), включително основното - р-аминобензенсулфонамид, се получават чрез заместване на радикали в сулфонамидната група. Те имат бактериостатичен ефект.
Спектър на активност сулфонамидите включват много грам-положителни бактерии, например Streptococcus pyogenes или S. pneumoniae, Actinomyces species, Nocardia, Bacillus anthracis. Много грам-отрицателни бактерии са устойчиви на сулфонамиди; въпреки това, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella видове, Yersinia enterocolitica, Proteus mirabilis и Chlamydia trachomatis са податливи на тяхното действие.
Механизъм на действие. Лекарствата са структурни аналози на пара-аминобензоената киселина, те свързват дихидроптероат синтетаза, предотвратявайки образуването на междинни продукти в синтеза на фолиева киселина (тетрахидрофолати и дихидрофолиева киселина), която служи като коензим при пренасянето на въглероден атом между молекулите. В допълнение, лекарствата проявяват слаб инхибиторен ефект върху активността на дихидрофолат редуктазата и също така инхибират синтеза на тимидин, пурини, метионин и серин.
Животинските клетки не са много чувствителни към действието на лекарствата, тъй като не е способен да синтезира фолиева киселина (основните нужди се задоволяват чрез прием с храна).
ДА СЕ ДНК-троп лекарствата включват нитрофуранови производни: фурацилин, фуразолидон, тинидазол. Те имат микробициден ефект върху редица грам-положителни (стафилококи, стрептококи, рани инфекции клостридии) и гра-положителни бактерии (шигела, салмонела), както и хламидии и някои протозои (трихомонади). Особеностите на химическата структура на нитрофурановите производни се отразяват в техния антимикробен спектър. Бактериалната резистентност към тези лекарства се развива бавно и е омрежена, т.е. бактериите, резистентни към едното производно, придобиват устойчивост към другото.
Групата на хинолоните принадлежи към лекарствата, блокиращи процесите на репликация и транскрипция: налидиксинова киселина, производни на хинолон трикарбоксилна киселина и производни на хиноксалин. От тях най-активни срещу грам-отрицателни бактерии (ентеробактерии, Pseudomonas aeruginosa) са хинолоните от трето поколение: норфлоксацин, офлоксацин и др.