Хепатотоксичност Повишен билирубин и жълтеница PZ - Pharmazeutische Zeitung
Пожълтяването на различни тъкани, известни като жълтеница, например склера, кожа и лигавици, се появява в резултат на повишени концентрации на билирубин в кръвта. Склералната жълтеница е видима от концентрация от около 2 mg/dL.
Билирубинът е продукт на разграждането на хемоглобина, глюкуронира се в чернодробните клетки и се екскретира в жлъчката като билирубин диглюкуронид. По отношение на лабораторната химия се прави разлика между индиректен, неконюгиран билирубин, свързан с албумин, и директен билирубин, конюгиран с глюкуронова киселина. Съответно, в зависимост от увеличаването на една от фракциите, причината за жълтеница може да бъде диференцирана на пре- (напр. Хемолиза), интра- (различни чернодробни заболявания) и постхепатални причини (напр. Дренажни нарушения на жлъчката поради камъни в жлъчните пътища или тумори). Повишаването на билирубина и жълтеница не винаги са резултат от първично чернодробно заболяване .
Снимка: Adobe Stock/bubutu
Фактът, че повишените чернодробни параметри могат да се отдадат и на извънчеренни заболявания, често се пренебрегва.
Това важи особено за пациенти с цьолиакия, която има разпространение около 1: 500 в Германия. До 50 процента от тях имат повишени трансаминази. И обратно, при кохорта пациенти с повишени стойности на черния дроб, целиакия е диагностицирана като причина при 5% (16). Следователно съответното определяне на автоантителата, например трансглутаминазни антитела от типа IgA, може да бъде полезно.
Ендокринологичните заболявания като дисфункция на щитовидната жлеза и надбъбречна недостатъчност, миопатии, ограничения на сърдечната функция и жестове на бременността също могат да бъдат отговорни за повишените стойности на черния дроб.
От значение за прогнозата
Повишените стойности на черния дроб са относително чести сред общата популация. В систематичен преглед на 37 проучвания от различни нации между 2000 и 2014 г. са засегнати около 10 до 20 процента от изследваните хора (20). В САЩ оценка на около 15 000 души показва повишени ALT и γGT при около 13% всеки (22). Популационни проучвания от Германия (Gutenberg Heart Study, SHIP Study) показват повишени стойности на черния дроб, особено ALT, при всеки четвърти до пети тестван човек (1, 24).
Повишените чернодробни стойности са прогностично значими, тъй като са свързани със значително повишена смъртност (22, 27). Доказано е при повече от 140 000 пациенти от Азия, че дори пациенти с високо нормални стойности на ALT и AST имат до 18 пъти по-висока смъртност, свързана с черния дроб (12). Според многобройни проучвания изолираното увеличение на γGT е маркер за сърдечно-съдов риск (11).
Лекарите все повече диагностицират безалкохолното затлъстяване в черния дроб, което в момента е най-често срещаното хронично чернодробно заболяване./Снимка: Adobe Stock/auremar
В допълнение, нормалните стойности на черния дроб не означават непременно нормална чернодробна функция, тъй като все още може да има значително възпаление или чернодробна фиброза до чернодробна цироза. Следователно, особено в случай на сонографски констатации на чернодробна стеатоза (мастен черен дроб), по-нататъшните оценки на степента на фиброза, използвайки лабораторни резултати (FIB-4, NAFLD Фиброзен рейтинг) и неинвазивното определяне на скованост на черния дроб с помощта на еластография (21).