Хеморагична треска на денга и синдром на шок от денга
Показано е, че триптазният инхибитор нафамостат мезилат е ефективно средство за лечение на хеморагична треска и синдром на денга шок при миши модел.
Денга е най-често срещаното човешко вирусно заболяване, което се предава от комари и се среща в тропическите и субтропичните региони на света (уязвими популации
3 милиарда). Според СЗО около 400 милиона души са засегнати от инфекции с вируса на денга всяка година
25% развиват клинични симптоми. Те варират от класическа треска на денга до тежко заболяване с кървене (хеморагична треска денга, DHF) и остра циркулаторна недостатъчност (синдром на денга шок, DSS). Смята се, че 500 000 души с тежка болест на денга трябва да бъдат хоспитализирани всяка година (смъртност 1-5%). Силно повишената съдова пропускливост, която се среща при някои пациенти, играе важна роля за развитието на тези симптоми.
Денгата се причинява от четири тясно свързани вируса, известни като серотипове 1, 2, 3 и 4 на денга. И те циркулират в повечето ендемични области. Инфекциите с определен серотип оставят доживотен имунитет към този серотип, докато кръстосаният имунитет към останалите серотипове продължава само няколко месеца. Последващите инфекции (вторични инфекции) с различен серотип дори са свързани с по-висок риск от тежки форми.
Ваксинация срещу денга
Инфекциите с вируса на денга често се внасят в Европа. А в Австрия всяка година се регистрират между 40 и 120 инфекции с вируса на денга сред хората, които се връщат да пътуват (вж. Таблица 1). Наскоро се появи ваксина срещу денга (Dengvaxia®, четиривалентна рекомбинантна жива ваксина), която е одобрена в много страни (включително Европейския съюз, https://www.ema.europa.eu/). Тази ваксина е ефективна при хора, които вече имат предварително имунитет от предишна инфекция с вируса на денга. При хора без имунитет срещу денга обаче ваксинацията увеличава риска от тежко протичане след естествена инфекция.
Следователно СЗО препоръчва ваксинация само ако е доказан предимунитет на денга. Както при другите флавивируси (напр. Zika, Западен Нил или вирус на менигоенцефалит в началото на лятото), няма налични антивирусни лекарства за специфично лечение при денга. Ефективността на такива вещества също би била под въпрос в случай на флавивирусни инфекции, тъй като виремията се появява много рано след инфекцията и преди началото на сериозното заболяване. По време на хоспитализацията почти не е останал вирус, който да се бори с вирус-специфични вещества.
Лекувайте симптоматично хеморагична треска от денга и синдром на денга шок
Следователно симптоматичното лечение също е на преден план при тежките форми на денга. По-специално, лечението изисква интравенозно прилагане на обем и интензивни медицински мерки за предотвратяване на хиповолемичен шок. Наскоро публикувана работа в „Journal of Clinical Investigation“ (Rathore et al., 2019) може да отвори нови перспективи за по-целенасочени форми на терапия при хеморагична треска на денга и синдром на денга шок.
Отправната точка бяха доказателствата в експерименти с клетъчни култури и миши модел, че ензимът триптаза играе важна роля в индуцираната от вируса съдова пропускливост. Показано е, че инхибитор на триптаза (нафамостат мезилат) е ефективно терапевтично средство при мишки чрез обръщане на съдова пропускливост, предизвикана от вируса на денга, предизвикана от триптаза.
Индикация за важността на триптазата при хората е резултат от констатацията, че при две независими кохорти пациенти с денга нивото на триптаза корелира с тежестта на DHF. Тези резултати предоставят възможни отправни точки за разработването на нови методи за лечение на пациенти с тежки заболявания на денга.
Следващите стъпки в разработването на терапии ще бъдат клинични проучвания за изследване дали инхибиторите на триптазата могат да имат положителен ефект върху съдовата пропускливост на пациенти с денга или да предотвратят шоковия синдром.
ВИРУСЕПИДЕМИОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ ”БР. 19/19-5. Професор доктор. Карин Стиасни. Катедра по вирусология в Медицинския университет във Виена.