хемохроматоза

хемохроматоза това е наследствено състояние, при което желязото се натрупва прекомерно в тялото.

хемохроматоза е най-често срещаното наследствено заболяване в Европа, засягащо едно на 200-300 души.

Дефектът е локализиран в хромозома 6, HFE гена. Хомозиготните пациенти имат претоварване с желязо предимно в кожата, черния дроб, панкреаса и други тъкани, проявяващо се с цироза, диабет, артропатия, сърдечна недостатъчност, хиперпигментация, сексуална дисфункция.

При хора с хемохроматоза дневната абсорбция на желязо от червата е по-висока, отколкото тялото се нуждае. Тъй като тялото не може да увеличи отделянето на желязо, то се натрупва. Човек с хемохроматоза може да съхранява 20 g желязо в тялото до 40-50 години.

Жените натрупват по-малко желязо от мъжете, тъй като изпитват загуба на кръв чрез менструация и кърмене. По този начин те ще представят симптомите на заболяването 10 години по-късно от мъжете.

Диагнозата се основава на висока степен на подозрение. Хемохроматозата е по-рядка преди 20-годишна възраст, често между 40-60 години.
Биохимичните тестове обикновено са почти нормални. Серумното желязо е около 220 μg/dl, насищането с трансферин е 90% и феритинът вероятно се увеличава.

Най-специфичният метод за диагностика е да се подчертае генетичният дефект.
Целта на лечението е да се отстрани желязото, преди то да причини необратими щети. Веднъж диагностицирана хемохроматоза се лекува с флеботомия.

Чернодробната ортотопична трансплантация е показана при цироза и хепатоцелуларен карцином, две от усложненията на заболяването.
След трансплантацията степента на преживяемост на 1 и 5 години е съответно 58% и 42%. Увеличението на смъртността след трансплантация се дължи главно на инфекции и сърдечни усложнения. Сепсисът причинява най-ранната смърт.

Патогенеза и причини

Възрастният поддържа постоянно ниво на йонно желязо, като контролира стриктно усвояването му според нуждите на организма. Човек губи 1 mg желязо дневно, особено чрез лющене на кожата и чревни и кожни секрети. По време на фертилния период от живота жените губят излишни мг чрез менструация и раждане. Освен това нормалните дневни фекални загуби съдържат 0,3 mg желязо. Само малко количество се екскретира с урината 0,1 mg.

При хемохроматоза желязото все още се абсорбира в червата, дори ако резервите на тялото са максимални. Отговорният ген е HFE и се намира на хромозома 6. HFE взаимодейства с трансфериновия рецептор и причинява намаляване на афинитета му към трансферин. Когато се появи HFE мутантен ген, нивото на феритин вече не е под влиянието на нормалния HFE ген, което води до натрупване на желязо в периферните тъкани.

хепцидин, човешки антимикробен пептид, синтезиран от черния дроб, играе ключова роля във феномена на понижаващо регулиране на желязото, отделяно от ентероцити и макрофаги. Липсата на този пептид е доказано свързана с ранно и тежко начало на заболяването.

Един от патологичните механизми на излишъка на желязо е насърчаването на образуването на свободни радикали на кислород, хидроксил и супероксид, които причиняват разцепване на ДНК, блокират синтеза на протеини и инхибират клетъчната пролиферация, което води до възпалителни увреждания и фиброза.

Диагностична

Лабораторни изследвания

нивото на насищане на трансферин е 90%, нормално 30%
серумните нива на феритин са повишени, над 200 μg/dl при жени в пременопауза и над 300 μg/dl при мъже
серумното желязо е 220μg/dl.

Чернодробна биопсия

Генетично тестване

Те диагностицират хемохроматоза, показани са за роднини от първа степен на пациенти и тези с високи нива на желязо. Търсим генетичната мутация HFE2, C282Y и H63D.
Откритие хетерозиготни форми за C282Y се наблюдава при 10% от населението на Северна Европа, а за H63D - 15-20% при всяко кавказко население.

Диференциалната диагноза се прави между видовете хемохроматоза: