Хемофилия тип А

Хемофилия е наследствено Х-свързано вродено заболяване.
Причината за заболяването е представена от синтеза в малко количество или с качествена промяна на антихемофилния глобулин А или В. От епидемиологична гледна точка има 120-130 случая на 100 000 раждания.

когато фактор VIII

Хемофилия тип А отговаря на процент от 80% от хемофилните синдроми. Този тип заболяване е 4-5 пъти по-често от хемофилия тип В.
В етиопатогенезата на заболяването се инкриминира дефицит на фактор VIII: VIII C, който активира самата коагулация; VIII R - WF (Willebrand) и VIII RA (антиген). Те представляват две основни фракции: високо молекулно тегло и високо молекулно тегло (фактор VIII С).

Процент от 60% от случаите на хемофилия тип А е фамилно, наследствено заболяване от хетерозиготни майки (XnormalXpatologic), изразяващо се при момчета XpatologicY или при хомозиготни, по изключение.
Процент от 40% от случаите на хемофилия А възниква в резултат на мутация или при извънбрачни деца или с фалшифицирана история.

Физиологичната стойност на комплекса F VIII-FvW се състои в увеличаване на синтеза на F VIII, предпазването му от протеолиза и концентрирането му в местата на активна хемостаза, по-точно на нивото на съдови лезии. Това се случва чрез свързване на FvW със съдови субендотелни матрични протеини и тромбоцити.

Основната роля на F VIII в процеса на коагулация е да ускори скоростта и скоростта на разцепване на F X; по този начин този последен фактор се активира чрез активиране на F IX. В тази многокомпонентна реакция ензимът F VIII заедно със субстрата се концентрират върху фосфолипидна повърхност, с която образува зависим от калций комплекс. Разделянето на F VIII от FvW, за да се свърже с фосфолипидната повърхност, се извършва чрез ензимно разцепване на молекулата F VIII от тромбин или F Xa.

От гледна точка патогенни, F VIII дефицит модифицира ендогенната тромбопластиногенеза, нарушава превръщането на протромбина в тромбин, причинявайки недостатъчно образуване на фибрин.
При пациенти с хемофилия, с въвеждането на полимеразна верижна реакция (PCR) и изследването на ДНК с рестрикционни ензими, е постигнат напредък в изучаването на мутации в гени, които засягат синтеза на F VIII. Доказано е, че 50% от мутациите, които причиняват тежка хемофилия тип А, са родени чрез обръщане на ДНК последователността в интрон 22, което причинява F VIII разединяване на гена.

В момента се използват специфични мутации за директно идентифициране на гени за установяване на антенаталната диагноза на хемофилия и анализ на носител. Анализът на тези мутации може да бъде полезен при предсказване на вероятното развитие на F-VIII или IX-инактивиращи антитела. Налице е мутационна хетерогенност при хемофилия А, като по този начин се обяснява разнообразието в клиничната тежест и проявата на заболяването при пациенти с хемофилия А.

Генетичните дефекти при хемофилия А се състоят от общи инверсии, със загуба на хромозомния материал, който засяга интрон 22. Съществуват и големи дефекти, като: делеции, дублирания, транслокации, открити в 3-5% от случаите или малки дефекти, като различни отговорни мутации от 75% от случаите на хемофилия А.

Клинични признаци

Клинично диагнозата хемофилия А е рядка при новороденото. Повишената честота на заболяването е във възрастовия диапазон от 1-5 години. Процент между 30-40% от случаите се диагностицира при възрастни.

Диагнозата може да бъде поставена случайно след хеморагични инциденти. По този начин 6% от случаите се диагностицират при новороденото, 8% при кърмачето, 32% в интервала на живот 1-2 години и 40% на възраст над 2 години. Те не се появяват при прерязване на пъпната връв, тъй като тромбеластинът на тъканите е повишен, но се случват при обрязване. При новороденото е по-лесно да се диагностицира, когато има наследствено-съпътстваща история на хемофилия.

Характеристики на инсталирания кръвоизлив:

  • това е провокиран кръвоизлив, появяващ се след леки травми;
  • има увеличена продължителност на външно кървене;
  • те имат дълбока седалка, на нивото на кухина, капсули.

Болестта има хронична еволюция, с периоди на спокойствие.
Липсата на петехийни лезии помага да се установи диференциалната диагноза с имунна тромбоцитопенична пурпура, тъй като е засегната тъканната хемостаза.
Клиничната таблица подчертава присъствието повърхностни интрамускулни хематоми, на нивото на седалищните, делтовидните, гръдните мускули и дълбоко, на нивото на псоасните мускули, ретроперитонеално в съотношение 10-15%.

Функционалната прогноза е отрицателна, когато има компресии на радиалния нерв, ишиас, съдови снопове, сетивни органи: очи, вътрешно ухо с функционално ехо.

Наличието на хемартроза като проява при хемофилия определя в хроничната еволюция появата на анкилоза, особено порочните позиции. Процент от 89% от случаите има хемартроза, засегната: колянна става, глезен, лакти, юмрук, тазобедрена става. От тях 50% са с ниска тежест, 30% са със средна тежест и 20% са с висока тежест.

Според мястото на възникване кръвоизливите се класифицират в: висцерални кръвоизливи, отворени кървящи рани в съотношение 50%, орални кръвоизливи, контузии, порязвания, епистаксис (на нивото на лигавиците); последните са в изобилие и имат продължително време, което може да причини колапс и анемия.
Висцералните кръвоизливи включват тежка, повтаряща се хематурия, в съотношение 20%; храносмилателни кръвоизливи; кръвоизливи от сетивните органи: очи, вътрешно ухо; мозъчни кръвоизливи; следоперативни и кървящи медицински интервенции.

Клинични форми на хемофилия тип А може да бъде: семейна форма, който се открива в съотношение 60% и спорадична форма 40%.
В в зависимост от тежестта на дефицита на фактор VIII има няколко форми на заболяването:

  • Тежки форми в по-малко от 1% от случаите;
  • Средни форми в процент от 1-4%;
  • Леки форми в процент 4-25%;
  • Латентни форми в процент по-висок от 25%.

Диагностична

Положителна диагноза

Клиничните и параклиничните данни са свързани, за да се постави диагнозата хемофилия тип А.
Клиничните симптоми включват: външно, непринудително кървене, дълбоки кръвоизливи (тъканни, кавитарни, висцерални), понякога обширни.

Извършените лабораторни изследвания показват: нормално време на кървене (TS), увеличено време на коагулация (CT) чрез извършване на теста в епруветката, Howell; това са скринингови тестове. Ниската консумация на протромбин също е очевидна; обикновено пада между 40-50 секунди. PTTK и PTT се увеличават, когато фактор VIII е под 20%. Тестът за генериране на тромбопластин е променен, Бързо време (TQ), TS, тромбопластин, фибринолитично активиране са нормални. Вторият път на коагулационната каскада, трансформацията на протромбин в тромбин под действието на тромбопластин се изследва от Quick Time (TQ); това е нормално, тъй като тромбопластинът се добавя отвън.
Първият етап на коагулация, вътрешно и външно тромбопластиноформация се изследва от PTT и PTTK.
Тестовете за корекция на времето за коагулация (CT) при подчертаване на прясна плазма предполагат хемофилия на фактор А или адсорбирана плазма, предполагаща хемофилия фактор В.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се прави с: дефицит на фактори IX, XII; парахемофилни синдроми с дефицит на фактор V и VII; имунна тромбоцитопенична пурпура (ITP).

Лечение

Лечебно лечение

Заместително лечение

Заместващото лечение е от съществено значение, като се вземат предвид хеморагичните инциденти:

  • леко кървене, когато фактор VIII има стойност 20%;
  • умерени кръвоизливи, когато фактор VIII има стойност 30%;
  • тежко кървене, когато фактор VIII има стойност 40-50%.
  • много тежко кървене, когато фактор VIII е 100% и повече.

Ако стойността на времето на коагулация (CT) надвишава 40 минути, тогава фактор VIII е под 0,1%. Когато стойността на времето за коагулация е между 18-40 минути, фактор VIII има процент от 1%.
Специално значение се дава на знанието за концентрацията на фактор VIII в използвания препарат. По този начин, пълната кръв има концентрация на фактор VIII от 5,8 IU/ml; лиофилизираната плазма има концентрация от 1 IU/ml, а антихемофилната плазма има концентрация на фактор VIII от 2 IU/ml; криопреципитатът има 4 IU/ml; ампули с човешки антихемофилен глобулин съдържат 25-50 IU/ml, а животното - 200 IU/ml.

Необходимо е да се знае полуживотът на лечението, чиято стойност е 10-16 часа: 3-4 дози/ден тежки доклади и 2 дози/12 часа по-късно.
Известно е, че треската увеличава нуждите от витамин D.

Предотвратяването на изоимунизацията се извършва с бърза интравенозна инфузия за 15-30 минути. Трансфузионното изискване от 1 IU фактор VIII/kgc увеличава с 2% концентрацията на фактор VIII: при средните форми - фактор VIII се прилага в дозата от 20 IU/kgc.

Контролът на кървенето в случай на хемартроза предвижда 1-3 трансфузии с факт VIII; в случай на съществуване на мускулни хематоми са достатъчни 1-2 трансфузии; за кръвоизливи с нервна компресия, 3-6 трансфузии, ретроперитонеални - 3-6 трансфузии, ретрофарингеални - 3-6 трансфузии, интракраниални - 7-14 трансфузии.

Адювантно лечение

Адювантното лечение изисква изпълнение кортикостероид чрез администриране преднизон в доза 0,5-1 mg/kgc/ден перорално, в продължение на 3-4 дни, когато има хемартроза, хематурия, пост-екстракционни кръвоизливи.
Eepsilon Aminocaproic Acid се прилага в доза от 100-400 mg/kgc/ден, перорално при гингивални кръвоизливи, епистаксис, алвеоло-зъбни кръвоизливи (противопоказани при хематурия).
Избягване на аспирин, индометацин, новокаин, морфин, папаверин.

Е направен локална хемостаза от: компресиране, приложение на тромбин, геласпон и леден пакет.

Препоръчват се хирургия, ортопедия, функционално възстановяване и гимнастика.

Местната епистаксис се лекува чрез измиване с физиологичен разтвор и компресия за десет минути, тромбинова маса.
Каутеризацията и заместващото лечение са противопоказани; използва се само в екстремни случаи.

Пост-екстракционният кръвоизлив се спира чрез: измиване на алвеолата, прилагане на тромбин, локален Gelaspon, извършване на 1-2 трансфузии с фактор VIII, приложение на Eepsilon аминокапронова киселина за 10-15 дни (предпазва съсирека) и кортикотерапия с преднизон за период за 3-4 дни. Показано е да се спазва 5-9 дни (дневно), тъй като съществува риск от късно кървене.

Лечението на хематурия се състои от: почивка, лечение на диуреза, заместващо лечение.

При хемартроза пациентът се обездвижва във физиологично положение, върху засегнатата става се поставя лед и се извършва заместващо лечение.

Предприемат се и поредица от психосоциални и физически мерки: домове за 5-10 години, училище и професионално обучение за професии без физически усилия; психическа помощ: ограничаване на ограниченията на училищните дейности (съобразени с техните възможности) и разширяване на домашните грижи.

Профилактично лечение

Профилактично лечение се състои от заместващо лечение у дома 16-32 U/kgc/седмично в 1-3 дози/седмично, за да се подобри качеството на живот, за да се избегнат повтарящи се хеморагични инциденти, функционални последствия.
Това лечение крие редица рискове: изоимунизация, високи разходи при тежки случаи с фактор VIII под 1% с честота 3-4 хеморагични инцидента/месец.
Не забравяйте, че генетично консултиране е радикална мярка.

Смъртността, причинена от хемофилия тип А, присъства в процент от 3%.

Влияния върху функционалността прогноза:

  • деактивиране при хронична хемофилна артропатия, водеща до анкилоза;
  • мускулна: двигателна недостатъчност;
  • чувствителни: глухота, слепота;
  • хемиплегия, епилепсия.
Усложненията, свързани с хемофилия тип А, могат да бъдат:
  • механична компресия, която причинява парализа, фрактури на патологична кост;
  • ятрогенен - ​​HIV, HBV, HCV, циркулиращи антитела срещу фактор VIII (10-20%), след трансфузия.

  • Автоимунна хемолитична анемия
  • левкемия
  • Хемофилия тип В
  • анемия
  • левкемия
  • Остра лимфоцитна левкемия - ВСИЧКИ
  • Хронична лимфоцитна левкемия - LLC
  • Хронична миелоидна левкемия - ХМЛ
  • Дисеминирана вътресъдова коагулация (CID)
  • неутропения
  • Кръвни заместители
  • Генна терапия за лечение на хемофилия - една крачка по-близо до реалността
  • кръв

Очевидно съхраняваната кръв изглежда и е толкова течна, колкото прясната, но изглежда, че повече.

Резултатите от проучване на университета в Бъркли в Калифорния противоречат на твърденията, които подкрепят имота.

Хемофилията е тежко хронично хематологично състояние, клинично характеризиращо се с кървене.