Хеликобактер пилори и антибиотичната устойчивост се увеличават - PharmGenetix

Когато австралийските учени Бари Маршал и Робин Уорън откриха бактерията Helicobacter pylori през 1982 г. и успяха да докажат, че този зародиш може да причини язва на стомаха, те бяха осмивани и осмивани от международната научна общност. Щеше да мине много години, преди откритието на Маршал и Уорън всъщност да бъде прието като основна причина за гастрит и язва на стомаха и дванадесетопръстника. През 2005 г. двамата изследователи получиха Нобелова награда за медицина за това.

Helicobacter pylori и стомашни язви

Почти всеки носи Helicobacter pylori със себе си в стомашната лигавица. Обикновено бактерията се поглъща през устата. Инфекцията с микроба много често е незабележима. В някои случаи обаче зародишът може да причини дискомфорт. Това варира от гастрит със стомашни болки, гадене и чувство за ситост, до язва на стомаха и дванадесетопръстника, до рак на стомаха. Днес Helicobacter pylori се счита за най-важната причина за този рак.

Helicobacter pylori и антибиотици: резистентността се увеличава

Инфекцията с Helicobacter pylori се лекува с така наречената тройна терапия. Обикновено за терапия се използват два антибиотика плюс инхибитор на протонната помпа. Най-важните антибиотици при лечението на инфекция с хеликобактер пилори включват: кларитромицин и амоксицилин. Освен това има инхибитор на протонната помпа, обикновено пантопразол или омепразол.

Тази форма на лечение работи много добре в продължение на много години. През последните години обаче така наречената антибиотична резистентност се среща все по-често. Това означава, че антибиотикът, който се използва за лечение на инфекция с хеликобактер пилори, няма да работи. През годините бактерията е разработила защитни механизми срещу антибиотика. В цяла Европа степента на резистентност към един от двата използвани антибиотика вече е около 20%. Няма данни за Австрия. В Германия процентът на съпротива е около седем процента.

Кларитромицин и CYP3A4

Но дори лечението да работи, терапията с кларитромицин е предизвикателство.Веществото е силен инхибитор на изоензима CYP3A4. CYP3A4 се предоставя в черния дроб за метаболизиране на различни лекарства. 40 процента от всички лекарства се метаболизират чрез CYP3A4 и поне 29 процента от всички изоензими в черния дроб са изоензими на CYP3A4 (източник: Böhm R. Индивидуализирана лекарствена терапия. В Herdegen (изд.). Кратък учебник по фармакология и токсикология. Щутгарт 2010). В допълнение към антибиотика кларитромицин, следните вещества също се метаболизират чрез CYP3A4:

Статини (използвани за лечение на висок холестерол)
Бензодиазепини (успокоителни)
Блокери на калциевите канали (използвани за лечение на високо кръвно налягане)
Макролидни антибиотици (напр. Кларитромицин, използван за лечение на бактериални инфекции)
Антикоагуланти (като вторична профилактика след инфаркт и инсулт)

Helicobacter pylori и цялостен генетичен анализ

За да се осигури трайно унищожаване (унищожаване, излекуване) на Helicobacter pylori, е необходима възможно най-индивидуална терапия. Изчерпателен генетичен анализ може да помогне с това персонализирано лечение. Такъв изчерпателен генетичен анализ изследва генната група, която е отговорна за производството на изоензимите на черния дроб, а следователно и за CYP3A4. Тези гени осигуряват чернодробните изоензими, ако всичко работи както трябва. Гените обаче са склонни да се променят (това вече може да се случи с оплодената яйцеклетка). В технически план това се нарича "мутация". Ако например възникне мутация в гена, отговорен за производството на CYP3A4, това може да има различни последици - в зависимост от местоположението на мутацията.

Helicobacter pylori, антибиотици и дефектен CYP3A4

Някои мутации напълно изключват CYP3A4, така че нито едно лекарство не може да се метаболизира чрез този изоензим. Резултатът: натрупват се високи нива на активни съставки, което може да доведе до значителни странични ефекти. Други мутации увеличават активността на CYP3A4. Това означава: Активната съставка се разгражда отново толкова бързо, колкото постъпва. Следователно ефект не може да възникне.

В случай на трудно лечение, като унищожаването на Helicobacter pylori, изчерпателен генетичен анализ може да бъде полезен предварително. Това показва кои изоензими в черния дроб вече не работят правилно поради генни мутации. Повече от 220 генни мутации в генната група, отговорни за производството на чернодробни изоензими, могат да бъдат идентифицирани с такъв изчерпателен генетичен анализ.

Заключение

Ликвидирането на стомашния зародиш Helicobacter pylori представлява терапевтично предизвикателство.Не само се увеличава устойчивостта към антибиотици, които са сред най-важните терапевтични агенти при лечението на инфекция с Helicobacter pylori. Мутациите в тези изоензими, които се използват за метаболизиране на лекарства за борба със стомашните микроби, също могат да доведат до загуба на ефективност и странични ефекти. Изчерпателен генетичен анализ разкрива такива мутации и помага да се избере оптималната, индивидуализирана терапия.