H01CB05 - DCI PASIREOTIDUM - Медицинско обучение

H01CB05 - DCI: PASIREOTIDUM

Прочетете повече: https://www.formaremedicala.ro/h01cb05-dci-pasireotidum/

Лечение на възрастни пациенти с болест на Кушинг, за които операцията не е терапевтична възможност или при които операцията е неуспешна.

Болестта на Кушинг е рядко състояние, характеризиращо се с хроничен хиперкортизолизъм поради хиперсекреторен кортикотропен аденом, хиперсекретиращ ACTH (адренокортикотропен хормон). Болестта на Кушинг е свързана със значително намаляване на качеството на живот на пациентите, повишена заболеваемост (централно затлъстяване, сърдечно-съдови заболявания и хипертония, дислипидемия, инсулинова резистентност, диабет, остеопороза и повишен риск от остеопоротични фрактури и др.), Както и смъртност четири пъти по-висока от нормалното население.

I. Критерии за включване в лечението с Pasireotide:

Възрастни пациенти (≥ 18 години) с активна болест на Кушинг във всяка от следните ситуации:

- Постоянство или рецидив на заболяването след операция (хипофизектомия)

- Хирургията не е терапевтичен вариант.

II. Активната болест на Кушинг е документирана от:

- Специфични клинични симптоми (центростремително преразпределение на затлъстяване, хипертония, множество фации, лилави ивици, хирзутизъм, хеморагичен синдром, депресия, менструални нарушения при мъжете, еректилна дисфункция при мъжете, безплодие, проксимална миопатия, риск от остеопороза гликемичен хомеостат, камъни в бъбреците и др.).

- Повишени стойности на кортизол в плазмата/свободен кортизол в урината (поне две измервания).

- Загуба на циркаден ритъм на глюкокортикоидна секреция (проверено чрез дозиране на слюнчен и/или серумен кортизол сутрин, 8-9 сутринта и през нощта, 23:00).

- Дексаметазон 1 mg през нощта или ниска доза Тест за инхибиране на дексаметазон: 2 mg x 2 дни без потискане на плазмения кортизол под 1,8 μg/dl (50 nmol/l).

- Плазмените стойности на АСТН, събрани сутрин, 8-9 сутринта, над горната граница на нормата.

- Тест за инхибиране на висок дексаметазон: 8 mg x 2 дни, с потискане на плазмения кортизол над 50% от изходното ниво.

- При пациенти, претърпели хипофизектомия, положителен хистопатологичен преглед за кортикотропен аденом на хипофизата.

- Ако е уместно, преди започване на терапията могат да се направят пасиреотид и образни изследвания: ЯМР или КТ на хипофизата.

Потвърждаването на положителната диагноза се препоръчва да се извърши от ендокринолога в специализиран университетски ендокринологичен център.

III. Преди започване на терапията с Pasireotid се препоръчват следните допълнителни изследвания (които ще бъдат полезни при проследяване на напредъка на пациента при лечението с Pasireotidum):

- Оценка на гликемичния статус: кръвна глюкоза на гладно и гликозилиран хемоглобин (HbA1c).

- Чернодробни ензими: TGO, TGP.

- Ултразвук на холециста.

- Кардиологична консултация и ЕКГ.

- Оценка на аденохипофизната функция (свободен TSH/T4, GH/IGF1), особено при пациенти с болест на Кушинг, които са претърпели трансфеноидална операция и/или облъчване на хипофизата.

IV. Противопоказания за включване в лечението с Pasireotidum:

- Пациенти с болест на Кушинг, които имат показания за операция.

- Пациенти с тежко чернодробно увреждане.

- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.

V. Дозировка/Препоръки за приложението на Pasireotidum

- Препоръчителната начална доза Pasireotidum е 0,6 mg, приложена чрез подкожна инжекция, два пъти дневно.

- Разрешаването на съмнителни нежелани реакции по всяко време на лечението може да изисква временно намаляване на дозата на Pasireotidum. Препоръчва се постепенно намаляване на дозата с 0,3 mg два пъти дневно.

- Лечението трябва да продължи докато се наблюдават клинични ползи или докато настъпи неприемлива токсичност.

- Pasireotidum ще се прилага подкожно чрез самоинжектиране. Пациентите трябва да бъдат инструктирани от техния лекар или медицински специалист как да инжектират Pasireotidum подкожно.

VI. Оценка на отговора на лечението с Pasireotidum

1. Два месеца след началото на лечението с Pasireotidum, пациентите трябва да бъдат оценени, за да се установи терапевтичната полза чрез:

- Клиничен преглед

- Измерване на свободния кортизол в урината/плазмата. Пациенти, при които се наблюдава значително намаляване на нивата на кортизол в урината/плазмата, трябва да продължат да приемат Pasireotidum, докато се поддържа терапевтичната полза. Може да се обмисли повишаване на дозата до 0,9 mg два пъти дневно в зависимост от отговора на лечението, стига дозата от 0,6 mg да се понася добре от пациента. Пациентите, които не са отговорили на Pasireotidum след двумесечно лечение, трябва да бъдат обмислени за спиране на лечението.

1. Впоследствие терапевтичният отговор ще се оценява на всеки 3 месеца от лечението, чрез:

- Клиничен преглед

- Определяне на кортизол без урина/плазма

- Дозировка на ACTH

- Образни изследвания само ако се считат за подходящи (ЯМР или КТ)

ИДВАШ ЛИ. Мониторинг за възможни странични ефекти от терапията с Pasireotidum:

1. Мониторинг на метаболизма на глюкозата:

- Мониторингът на кръвната захар на гладно и хемоглобина А1с по време на лечението трябва да следва строги правила. При пациенти с неконтролиран диабет трябва да се започне антидиабетна терапия преди започване на лечението с Pasireotide.

Кръвната глюкоза трябва да се определя седмично през първите два до три месеца от лечението с Pasireotidum и след това периодично, както се изисква от отделния пациент. В допълнение, кръвната захар на гладно трябва да се контролира на 4 седмици и HbA1c на 3 месеца след спиране на лечението с Pasireotide.

- Ако се появи хипергликемия при пациент, лекуван с Pasireotidum, се препоръчва започване или коригиране на антидиабетна терапия. Ако неконтролираната хипергликемия продължава въпреки подходящата антидиабетна терапия, дозата на Pasireotidum трябва да бъде намалена или лечението с Pasireotidum трябва да бъде прекратено.

1. Мониторинг на сърдечната функция за риск от брадикардия и удължаване на QT интервала:

- Пациентите със сърдечни заболявания и/или рискови фактори за брадикардия трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

- Периодичен рецидив на EKG по време на лечение с Pasireotidum при пациенти с риск от развитие на удължаване на QT интервала (застойна сърдечна недостатъчност, нестабилна стенокардия, антиаритмична терапия, хипокалиемия, хипомагнезиемия и др.).

1. Оценка на чернодробната функция: трансаминази (ALT, AST), билирубин, алкална фосфатаза

- Чернодробните тестове трябва да се извършват след първите 2 седмици от лечението, след това ежемесечно в продължение на 3 месеца и след това на всеки 6 месеца. Значителното повишаване на ALT (3-5 пъти над горната граница на нормата) изисква повторни тестове седмично или дори на 48 часа и ако тяхното повишаване се потвърди, лечението с Pasireotidum трябва да бъде спряно, за да се изясни причината за увреждане на черния дроб.

1. Риск от камъни в жлъчката: ултразвукът на жлъчния мехур трябва да се повтаря на всеки 6-12 месеца по време на лечението.
2. Мониторинг на аденохипофизната функция: извършва се периодично по време на лечението, когато клиничният курс го изисква, особено при пациенти с болест на Кушинг, които са претърпели транссфеноидална операция и/или облъчване на хипофизата.

VIII. Критерии за прекратяване на лечението:

- Прогресия на заболяването или загуба на терапевтичен отговор според критериите за мониторинг на ефикасността

- Тежки нежелани реакции (напр. Неконтролирана хипергликемия въпреки всички препоръчани терапевтични мерки)

- Липса на спазване на терапията от страна на пациента/проследяване на напредъка по лечение

- Липса на отговор след двумесечно лечение

IX. Предписващи лекари: Лекари, специализирани в ендокринологията.

---