Гликозилиран хемоглобин и диабет; Списание Гален
Старши биохимик, доктор по медицина
Спешна болница в Букурещ
Обобщение Използван в продължение на много години изключително като маркер за гликемичен контрол, наскоро гликозилираният хемоглобин Hb A1c е признат за диагностичен тест. Тази статия представя най-новите концепции и препоръки за използването на Hb A1c в медицинската практика. Представена е и първата система за определяне на Hb A1c чрез капилярна електрофореза (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA Франция), достъпна от 2012 г. в Румъния.
Ключови думи: гликозилиран хемоглобин, диабет, капилярна електрофореза
Резюме Използван дълго време изключително като маркер за гликемичен контрол, наскоро гликираният хемоглобин Hb A1c е приет от СЗО (Световната здравна организация) като диагностичен тест. Тази статия представя най-новите концепции и препоръки за използване на Hb A1c в медицинската практика. Представена е и първата система за анализ на Hb A1c, използваща капилярна електрофореза (Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA Франция), вече достъпна в Румъния.
Ключови думи: гликиран хемоглобин, захарен диабет, капилярна електрофореза
Въведение
Диабетът е едно от най-често срещаните хронични състояния. Липсата на ранна диагноза и правилно установено лечение може да доведе до тежки усложнения и намаляване на продължителността на живота с 10-15 години.
Някои статистически данни, публикувани наскоро на официалния уебсайт на Световната здравна организация (СЗО), са красноречиви [1]:
- В световен мащаб 347 милиона души страдат от диабет, което се очаква да удвои броя на случаите до 2030 г.
- При липса на правилно наблюдение на заболяването, 20-70% от пациентите развиват усложнения. По този начин 10-20% от диабетиците имат бъбречна недостатъчност и 50% от тях имат невропатия. По същия начин диабетът увеличава риска от инсулт и инфаркт на миокарда с 50%. След 15 години заболяване 10% от пациентите имат тежки зрителни проблеми, а 2% развиват слепота (слепота) поради диабетна ретинопатия.
- Само през 2004 г., в световен мащаб, усложненията от диабета са основната причина за 3,4 милиона смъртни случая, с приблизително 60% увеличение на смъртността до 2030 г.
Тези данни оправдават важните бюджетни усилия на повечето страни в света, включително Румъния, за разработването на национални програми за изследвания и мониторинг на диабета, от които лабораторните изследвания трябва да бъдат неразделна част.
Захарният диабет тип II (DM II) има някои особености в своето развитие. Първо, това е най-често срещаният тип диабет (90% от случаите). Второ, за разлика от захарен диабет тип I (захарен диабет I), захарният диабет II се предшества от период на непоносимост към глюкоза (преддиабет). От друга страна, има период от около 7 години между началото на заболяването и появата на симптомите, през който период могат да настъпят микросъдови усложнения (нефропатия, невропатия и ретинопатия) и макроваскуларни усложнения (инсулт и инфаркт на миокарда). По този начин 25-30% от случаите вече имат усложнения по време на диагностицирането.
Гликозилиран хемоглобин (Hb A1c) - кратък биохимичен бустер
Продуктът на Hb A1c от необратимо, не-ензимно гликиране на валиновия остатък в N-края на веригата? от структурата на хемоглобина [2-4]. Концентрацията му зависи изключително от концентрацията на интраеритроцитна глюкоза и се увеличава пропорционално на непоносимостта към глюкоза. Тъй като средната продължителност на живота на червените кръвни клетки е 120 дни, се получава, че Hb A1c осигурява ретроспективна картина на кръвната захар за период от 3-4 месеца. Като се има предвид способността на глюкозата да прониква по-лесно през мембраната на младите еритроцити от зрелите, приносът на средните стойности на глюкозата в кръвта през последните 30 дни ще бъде 50% от крайния резултат, докато приносът на първите дни от интервала от само 10% [4] . Поради този факт, Hb A1c е изключително полезен тест, както за наблюдение на лечението и оценка на риска от усложнения, така и за диагностика.
Hb A1c като маркер за гликемичен контрол
В продължение на повече от 30 години, от въвеждането му в клинична употреба през 1980 г., Hb A1c е златен стандарт за наблюдение на лечението и риска от усложнения. Позовавайки се на диапазон на нормалност за Hb A1c от 4-6%, одобрена ли е терапевтичната цел от DCCT (Проучване за контрол на диабета и усложненията) Hb A1c? 7%. Стойности между 7-8% се считат за показатели за оптимален гликемичен контрол, докато стойности> 9% са свързани с лош гликемичен контрол [3-4].
Hb A1c е задължителен мониторингов тест за всички пациенти с диабет, който трябва да се извършва поне два пъти годишно в случай на добър гликемичен контрол, 4 пъти годишно при пациенти извън терапевтичната цел или при които лечението се е променило и при 3-6 месеца в случай на DM I [3]. При пациенти с гестационен диабет тестът трябва да се повтаря на всеки 1-2 месеца.
Hb A1c като диагностичен тест
Въпреки че помещенията за използване на Hb A1c като диагностичен тест съществуват отдавна и Американската диабетна асоциация вече препоръчва използването му в настоящата употреба, признаването от СЗО дойде едва през 2011 г. [4].
Въпреки привидно ниската цена и лесна интерпретация, кръвната захар на гладно (FBG) и оралният тест за толерантност към глюкоза (OGTT), традиционните диагностични маркери, имат някои основни недостатъци, свързани с многобройните препарати, които трябва да бъдат направени преди прибиране на реколтата (диета на гладно). поне 8 часа, избягване на физически и психически стрес), несигурна информация за етиологичния механизъм и дълго време за получаване на резултата (особено за OGTT) [5].
Необходимостта от опростяване на диагностичния протокол и повишаване на точността, както и многобройните предимства на използването на Hb A1c за диагностика (Таблица 1) доведоха до признаването на този параметър като диагностичен критерий за диабет.
Според Американската диабетна асоциация стойностите на Hb A1c> 6,5% (48 mmol/mol Hb) са диагностични критерии за диабет, докато стойностите между 5,7-6,4% (39-46 mmol/mol Hb) се считат за диагностични критерии за преддиабет [5]. За по-точна диагноза се препоръчва да се изразят резултатите от HbA1c както в NGSP/DCCT единици (%), така и в IFCC единици (mmol/molHb) [4].
Намеса в определянето на Hb A1c - съществен елемент при избора на подходящ метод за анализ
Влияе върху количеството глюкоза, преминаваща през мембраната на еритроцитите и скоростта на гликиране на хемоглобина (след приложение на аспирин, витамин С или Е), както и промяна на средната продължителност на живота на червените кръвни клетки (желязодефицитна анемия, хемолитична, скорошно кървене, бременност, алкохолизъм, таласемия, чернодробно заболяване) се считат за основните фактори, които могат да променят "in vivo" концентрацията на Hb A1c [2,4]. Към тях се добавят генетични фактори или такива, свързани с възрастта, диетата, сезонните вариации [2]. Най-важните интерференции обаче са тези, които се намесват в метода за определяне: наличието на патологични хемоглобини Hb S, Hb C, Hb D, Hb E или наследствена персистенция на Hb F, карбамилирани варианти (срещащи се при пациенти с уремичен статус) или ацетилирани (срещани по време на бременност, хронична консумация на алкохол или след прилагане на аспирин) на хемоглобин, както и фракцията на лабилен Hb A1c (произведен в постпрандиални физиологични условия или който може да възникне в случай на лош гликемичен контрол и който показва големи интер- -индивидуално) [4,7-8].
Въпреки че понастоящем е налице широк спектър от методи за определяне (хроматографски, имунохимични, HPLC - високоефективна течна хроматография), всички тези смущения оказват силно влияние върху резултата и ограничават използването на тези техники в ежедневната практика. Електрофоретичните методи, особено капилярната електрофореза, са единствените, за които тези смущения остават без ефект [7-8].
Capillarys 2 Flex Piercing® (продукт на SEBIA Франция), първият анализатор в света за определяне на Hb A1c чрез капилярна електрофореза, сега в Румъния
Пускането във Франция в началото на 2012 г. на първата автоматична система за капилярна електрофореза за определяне на Hb A1c в клиничните лаборатории беше повратна точка. Използване на стандартизиран и сертифициран по NGSP/IFCC метод, скорост, чувствителност, липса на общи смущения с други методи (лабилен Hb A1c, ацетилирани и карбамилирани варианти на хемоглобина), възможност за отчитане на резултатите в единици NGSP/IFCC (% и mmol/mol Hb) и, не на последно място, съотношението цена/полза (Таблица 2) има неоспорими предимства, които улесниха бързото въвеждане на това устройство в дарението на много престижни лаборатории по света.
Съкращения NGSP-Национална програма за стандартизация на гликохемоглобина, DCTT- Проучване за контрол и усложнения на диабета, IFCC- Международна федерация по клинична химия и лабораторна медицина
От 2012 г. системата Capillarys 2 Flex Piercing® SEBIA France се предлага и в Румъния, създавайки предпоставки за повишаване на точността на диагнозата, наблюдение на лечението и оценка на риска от усложнения чрез използване на тази най-съвременна техника и у нас.