GIST и Glivec 2001, Odyssée de l; Онкология Висцерална хирургия
Axel LE CESNE *, Ioannis BOUKOVINAS **, Philippe TERRIER *,
Силви БОНВАЛОТ *, Жан-Франсоа ЕМИЛ ***,
Даниел ВАНЕЛ *, Cécile LE PECHOUX *
Изабел РЕЙ-КОКАРД **** и Жан-Ив БЛАЙ ****
* Институт Гюстав Руси, Вилежуф.
** Theagenion Institute, Солун
*** INSERM Unit U268, Paul Brousse, Villejuif
**** Център Леон-Берард, Лион
Увлекателното пътешествие от научното изследване на микрокосмоса на канцерогенезата до терапевтичното приложение при хората не намира по-добра подкрепа от почти едновременното откриване на специфична молекулярна аномалия и причината за злокачествен тумор (GIST или храносмилателен стромален тумор) и лекарството, специфично за тази молекулярна аномалия (Glivec). Това дългоочаквано откритие отваря значителни перспективи в областта на медицинската онкология.
GIST: Определение и произход
Неблагоприятната прогностична стойност на някои мутации в гена KIT също е докладвана от няколко автори (20, 21), но тези данни остават противоречиви (10). И накрая, в няколко ретроспективни серии е установено, че възрастта над 60 години и интраабдоминалната руптура на тумора са свързани с неблагоприятна прогноза.
Лечение и развитие на GIST преди ерата на Glivec:
Крайъгълният камък на лечението на ГИСТ винаги се е основавал на голяма и оптимална операция. Естеството на хирургичната процедура зависи, разбира се, от първоначалното местоположение на GIST, степента му на удължаване и наличието или отсъствието на синхронни метастази. С изключение на стомашните места, където туморът, често язвен в стомашната лигавица, е достъпен за ендоскопска биопсия, диагнозата GIST е следоперативна диагноза, следователно първоначална операция, която често е неподходяща, минималистична и далеч от стандартите. и Препоръки, приложени към мезенхимни тумори. Поради тяхното често обемно първоначално удължаване, спонтанната или провокирана по време на оперативния акт капсулна руптура, наличието на субклинични метастази по време на диагнозата, по-голямата част, ако не и всички GIST, ще рецидивират в бъдеще, което зависи главно на техния хистопрогностичен клас и качеството на първоначалната хирургична процедура (22, 23).
Ако около 80% от пациентите могат да бъдат въведени в пълна ремисия като лечение от първа линия, този процент намалява до 30% в случай на рецидив, но 100% от тях ще рецидивират, независимо от естеството на операцията (80% в рамките на две години след рецидив) или в чисто локо-регионална форма (60%), или под формата на изключителни чернодробни метастази (15%), или съвместно (25%).
Средната преживяемост без прогресия в случай на рецидив е приблизително 18 месеца, а 5-годишната обща преживяемост е 45% след първоначалната диагноза. По-малко от 30% от пациентите с метастатичен GIST са живи на една година.
GIST са изключително химио- и радиоустойчиви тумори с по-малко от 10% от обективните реакции, докладвани с химиотерапевтични протоколи, включително антрациклини в моно или в полихимиотерапия. Доколкото 90 до 95% от старите лейомиосаркоми, разработени от храносмилателния тракт, вече са GIST, е лесно да се идентифицират тези тумори в проспективни проучвания, които са тествали антитуморната ефикасност на различните химиотерапевтични протоколи с течение на времето. Тези „лейомиосаркоми“ винаги са били показани като по-химиоустойчиви от други саркоми (24-27). Високата експресия на протеините, участващи във фенотипа "мултирезистентност" в GISTs в сравнение с други лейомиосаркоми се предполага от скорошно холандско проучване (28).
Най-рационалното обяснение се крие в много високия процент на синхронни или метахронни чернодробни метастази от тези тумори (приблизително 65%) в сравнение с други саркоми на меките тъкани (15%). Това е неблагоприятен прогностичен фактор, независим от отговора на химиотерапията в ретроспективно проучване на 2185 метастатични пациенти, включени в базата данни EORTC (29).