Генетични последици при диабет Medlife
Диабетът се отнася до хетерогенна група състояния, характеризиращи се с персистираща хипергликемия. Има 2 форми на инсулинозависим захарен диабет и диабет тип II, независим от инсулин. И двете форми се определят от комбинация от генетични и екологични фактори. Има обаче редки форми на диабет, които се наследяват директно от диабет при възрастни (MODY) и диабет поради мутации в митохондриалната ДНК, пише доктор Виорика Радой.
Ролята на генетичните фактори при диабета
Роднини от степен 1 на пациенти с диабет имат по-висок риск от развитие на същото състояние, отколкото риска сред общата популация (приблизително 6% спрямо 1%). Понастоящем са известни поне 20 области от човешкия геном, които биха могли да участват в генетичната податливост на диабет тип I. Най-известният и най-важен изглежда регионът на HLA гените на хромозома 6. Регионът съдържа няколкостотин на гени, за които се предполага, че участват в имунния отговор. Съществува силна връзка с някои алели HLA клас II (DR3 и/или DR4, DQ), налични при приблизително 95% от пациентите с диабет тип I. Съществува и податливост/предразположение към този тип диабет, свързано с варианти на инсулинов ген (разположен на късото рамо на хромозома 11). Тези полиморфни варианти на инсулиновия ген и техните ефекти се различават в зависимост от етническа група, раса и изглеждат с по-малко значение при некавказките популации.
Вече е известно, че диабетът се наследява. Семейни проучвания показват, че роднини от първа степен на пациент с диабет тип II имат 3 пъти по-висок риск от развитие на същото заболяване. Известни са около 50 гена, които участват в детерминизма на диабет тип II
Възрастен диабет (MODY).
Това е рядка форма (приблизително 5% от всички форми на диабет тип II), която започва на възраст под 25 години. Характеризира се с бавно, коварно начало, с отсъствие на затлъстяване и автоимунни явления. Той има автозомно доминиращо предаване, така че засегнатото лице има 50% риск да има засегнати деца. Съществуват поне 6 форми на MODY, всяка от които е причинена от мутации в различни гени, но които пряко участват във функционирането на панкреатичните клетки. Тези гени чрез своите продукти играят роля в метаболизма на глюкозата, в регулирането на секрецията на инсулин и в развитието на феталния панкреас.
Ролята на генетичните фактори в лечението и профилактиката на диабета
Понастоящем няма начин да се предотврати диабет тип I. Цялостната заместителна терапия с инсулин е единственият терапевтичен метод, така че идентифицирането на генетични фактори не играе важна роля в управлението или профилактиката на тази форма на диабет. За разлика от диабет тип I, тип II може да бъде предотвратен чрез поддържане на адекватно телесно тегло и борба със заседналия начин на живот. Откриването на човешкия геном ще доведе до появата на генетични тестове за много често срещани заболявания, позволявайки на индивида да познае болестите, за които е предразположен, така че да възприеме начин на живот, който не благоприятства трансформацията на податливостта в болест. Все още обаче не е ясно дали тези тестове действително ще помогнат за предотвратяване на появата на диабет тип II или дали ще имат ползи по отношение на управлението на заболяванията.
Най-честите причини за диабет с ранно начало са мутациите в гените MODY3, MODY2 и MODY1. Ранното диагностициране на тези форми на диабет може да доведе до намаляване на хроничните усложнения. Приблизително 1/3 от хората с MODY3 и MODY1 се лекуват с диетични и перорални антидиабетни мерки, като пациентите с MODY3 реагират много добре на хипогликемичния ефект на сулфонилурейния продукт.
През следващите години гените, които увеличават риска от развитие на форма на диабет, ще бъдат известни със сигурност, така че е важно тази информация да се управлява правилно, за да се максимизират ползите и да се сведат до минимум недостатъците на предсказуемото генетично тестване за диабет.
Но много важни в етиологията на това заболяване са взаимодействията между различни варианти на гени за чувствителност с фактори на околната среда. За да се изяснят тези взаимодействия, са необходими епидемиологични изследвания за всеки от генните варианти. Това означава, че няма да е възможно да се приложи един общ генетичен тест за нито един от пациентите и за никоя от формите на диабета.