Фокална сегментарна гломерулосклероза - Altmeyers Encyclopedia - Department of Internal Medicine

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

фокална

Последна актуализация на: 01.05.2019

Синоним (и)

определение

Терминът "фокална сегментна гломерулосклероза" (FSGS) включва група от сериозни, хронични бъбречни заболявания, които могат да се появят в юношеска и в зряла възраст. Диагнозата „FSGS“ е хистологична диагноза. FSGS се характеризира по отношение на тъкан чрез различно изразена загуба на подоцитните удължения на бъбречните гломерули, чрез склероза на капилярните бримки в гломерулите (гломерулосклероза) и клинично с различно изразена, вероятно при определени обстоятелства. остър нефротичен синдром с последствията от него. Ако не се лекува, болестта бързо води до загуба на функцията на бъбреците и необходимост от диализа.

Класификация

Първичен (идиопатичен) FSGS също колапсиращ FSGS (Колапсираща фокална сегментна гломерулосклероза)

Семейни или генетични форми на FSGS (често стероид-резистентни FSGS, особено когато се срещат при деца). Описани са автозомно доминиращи модели на наследяване с различна пенетрантност, но също така и автозомно рецесивни модели на наследяване. Подозрителните генни локуси могат да бъдат идентифицирани на следните хромозоми:

  • Хромозома 1 (ген за подоцин)
  • Хромозома 11 (ген за калциевия канал TRPC6)
  • Хромозома 14 (ген INF2: кодира протеин, който полимеризира и деполимеризира актина в подоцитите)
  • Хромозома 15 (ген MYO1E, кодове за Myosin1E). Хромозома 19 (ген на нефрин NPHS1; ген ACTN4, който кодира протеина актинин 4)
  • Идентифицираните досега гени кодират протеини, които участват в образуването на гломерулната базална мембрана и/или диференциацията и функцията на подоцитите: подоцин, нефрин, алфа-актинин-4, TRPC6, CD2AP, обърнат формамин.

Досега са идентифицирани следните клинични снимки и са приписани на фамилната форма на FSGS:

Вторичен (адаптивен) FSGS: Този термин обхваща формите на фокална сегментна гломерулосклероза, които се основават на хипертрофия или хиперфилтрация на гломерулите в резултат на предишно бъбречно увреждане, което или е довело до съответно намаляване на общия брой гломерули, или до разширение на бъбречните съдове с постоянен брой гломерули. Първоначалната промяна е увреждане на подоцитите. Като причина се обсъждат циркулиращи цитокини (например TGF-бета), възпалителни медиатори или повишено вътресъдово налягане в гломерула. Базалната мембрана е изложена в резултат на прогресивното унищожаване на подоцитните стъпала. Филтрационната бариера, която се образува от така наречената прорезна мембрана на подоцитите, е по-пропусклива. По-големи количества течност и албумин се филтрират. Макромолекули като IgM, фибриноген или компоненти на комплемента не могат да преминат през базалната мембрана. Те обаче се отлагат като хиалинови отлагания между ендотела и базалната мембрана. Причинни заболявания:

  • Разширяване на бъбречните съдове (бъбречна вазодилатация) при: диабетна нефропатия, след бъбречна трансплантация (висока честота на рецидиви - Gheith O et al. 2013), при сърповидно-клетъчна анемия и тежко затлъстяване. Болестите за съхранение на гликоген и прееклампсията също могат да доведат до разширяване на бъбречните съдове, повишаване на налягането в гломерула и по този начин до вторичен FSGS.
  • Фаза на заздравяване след гломерулонефрит: FSGS може да се появи и във фазата на заздравяване на възпалителни бъбречни заболявания като лупусен нефрит, IgA нефрит и бързо прогресиращ гломерулонефрит. Причината може да е увеличеното освобождаване на TGF-бета.
  • Хероинова нефропатия: Пристрастените към хероин, особено тези от черен африкански произход, могат да развият FSGS. Хероиновата нефропатия може да прогресира до хронична бъбречна недостатъчност през годините и следователно е по-бавна от свързаната с ХИВ FSGS (което може да доведе до бъбречна недостатъчност в рамките на месеци).
  • Други вторични форми на FSGS: FSGS е описан в случаи на злоупотреба с анаболни стероиди, след лечение с литий и при лимфомни заболявания.
  • Други причиняващи лекарства са: памидронат, НСПВС; Анаболни стероиди.
  • Вирус-индуциран вторичен FSGS (доста рядък при деца): HIV, Parvovirus B19, CMV, EBV, HCV (Dettmar AK et al. 2016)