Феохромоцитом - Енциклопедия на Altmeyers - Катедра по вътрешни болести

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

енциклопедия

Последна актуализация на: 12.06.2020

Синоним (и)

Първи описател

Феликс Френкел 1886; Берлинският патолог Лудвиг Пик е първият, който използва термина феохромоцитом през 1912 година.

определение

Феохромоцитомите (от гръцки phaios = тъмно, chroma = цвят) са редки, произвеждат катехоламин, възникват спонтанно, но също и наследствени (около 25%), невроендокринни, едностранни (около 90%) или двустранни локализирани тумори на хромафиновата тъкан на надбъбречната медула ( 80% от феохромоцитомите се намират в надбъбречната медула) или екстраадреналната параганглия (виж параганглиома по-долу) (Farrugia FA et al. 2019). При децата около 30% от туморите са локализирани извън надбъбречно.

Около 60% от феохромоцитомите секретират както адреналин, така и норадреналин. Екстраадреналните феохромоцитоми (те се наричат ​​параганглиоми) над диафрагмата произвеждат само норадреналин; Злокачествените феохромоцитоми също образуват катехоламин допамин.

Интересно също

Изключително хронична, прекомерно изразена атрофия на кожата (пури.

Класификация

Спонтанни феохромоцитоми (75%)

Наследствени фехромоцитоми (25%):

  • Множествена ендокринна неоплазия (MEN) тип 2 (мутация на RET пронкогена)
  • Синдром на фон Hippel-Lindau тип 2 (мутация в гена VHL)
  • Неврофиброматоза (тип 1)
  • Фамилен параганглиом (мутация на гените за различни митохондриални ензими: до 10% от генетично детерминираните PCC/PGLs са причинени от мутация на зародишна линия в един от следните SDHx гени: SDHD (11q23), SDHC (1q21), SDHB (1p36.1 -p35), SDHA (5p15) и SDHAF2/SDH5 (11q31.1)) -sa под параганглиоми.

Поява/епидемиология

Около 25% от феохромоцитомите са наследствени и се появяват в контекста на синдроми:

  • Множествена ендокринна неоплазия (MEN), тип 2 (мутация на RET прото-онкогена)
  • синдром на фон Хипел-Линдау тип 2 (мутация в гена VHL)
  • Неврофиброматоза тип 1 (М. Recklinghausen; мутация на гена на неврофиброматоза тип 1)
  • Семеен параганглиом (мутация на гените на митохондриалните ензими SDHB, SDHC, SDHD - виж по-долу SDH ген); допълнителни мутации в следните гени: SDHA, SDHAF2, TMEM127, MAX

Зародишна линия или соматични мутации могат да бъдат открити в редица феохромоцитоми.

проявление

Пароксизмална хипертония с кризи на кръвното налягане (50% при възрастни) или персистираща хипертония (50% при възрастни - но 90% при деца). По време на хипертонична криза, която понякога може да бъде предизвикана от палпация на корема, пациентите се оплакват от главоболие,

Главоболие 70-90%, изпотяване (65-70%), тахикардия (50-70%), непоносимост към топлина (40-70%), треперене (40-50%), бледност (40-45%), загуба на тегло (35- 40%), нервност, състояния на паника и тревожност (35-40%). Ангина пекторис (20-50%). С 24-часовото измерване на кръвното налягане (без нощно намаляване). Вероятно. парадоксално повишаване на кръвното налягане след приложение на бета-блокери.

Други находки: бледа кожа, хипергликемия и глюкозурия (1/3 от показанията), левкоцитоза, загуба на тегло (хиперметаболизъм)

Диагноза

Лаборатория! Ако е доказан излишък на хормони, се извършват образни процедури: (Ендо-) сонография, КТ и ядрено-магнитен резонанс са подходящи за представяне на надбъбречната област (чувствителност приблизително 95% и специфичност приблизително 75%). В случай на извънбъбречни феохромоцитоми (параганглиоми) е необходимо допълнително изобразяване.

В повечето случаи се използват CT или MRI на корема, както и сцинтиграфия или SPECT (единична фотонна емисия CT) с 123iodine MIBG (метайодобензилгуанидин). Ако резултатът от MIBG е отрицателен, може да се извърши и сцинтиграфия на соматостатинов рецептор, ако туморът все още се подозира.

хистология

Полигонални и вретеновидни хромафинови клетки и поддържащи клетки, подредени в клетъчни топки. Атипичните ядра са по-чести. Обикновено добра васкуларизация на паренхима. Злокачественият феохромоцитом се диагностицира само когато се открият метастази. Метастазите се появяват в регионални лимфни възли или хематогенно, за предпочитане в черния дроб, белите дробове и костите.

диагноза

Подозрителните са спорадични, устойчиви на терапия хипертония (кризи) с палпитации, главоболие, немотивирани пристъпи на изпотяване, бледност, 24-часово измерване на кръвното налягане (без нощно намаление). Доказателства за автономно свръхпроизводство на катехоламини.

Забележка: Биохимична диагноза трябва да се извърши при следните пациенти:

Диференциална диагноза

Кризи на кръвното налягане от друг произход, особено при напреднала бъбречна недостатъчност; при хипергликемия захарен диабет, хипертиреоидизъм, злоупотреба с кокаин или амфетамин; други израстъци на надбъбречната жлеза (напр. ганглионевроми).

терапия

Лапароскопско отстраняване на тумора (ако не е възможно: отворена операция).

За едностранна феохромоцитома, едностранна адреналектомия. За синдром на MEN-2 и двустранни тумори се избягва двустранна субтотална (запазваща органа) адреналектомия (избягва се заместване през целия живот с глюкокортикоиди!).

Най-малко една седмица преди процедурата се използва алфа-блокер (например феноксибензамин) за понижаване на кръвното налягане. След това добавете неселективен бета-блокер. Този терапевтичен подход трябва да се осъществи, тъй като по време на хирургичното отстраняване на туморите се отделят по-големи количества катехоламини (Naranjo J et al. 2017). В противен случай консервативна терапия: терапия за хипертонична криза.

В случай на неработоспособност: дългосрочна терапия с алфа-блокери (феноксибензамин, празозин).

За метастатичен феохромоцитом (откриване на 123J-MIBG-положителни метастази): 131J-MIBG терапия (степен на отговор приблизително 25%); В противен случай съществуват следните възможности за лечение: химио-емболизация на чернодробни метастази, палиативна химиотерапия.

В случай на едностранен феохромоцитом: пълна екстирпация на засегнатата надбъбречна жлеза.

Ако има MEN синдром, двустранно се отстранява само надбъбречната медула. При 80% от пациентите нивата на катехоламин и кръвното налягане се нормализират следоперативно.

В случай на метастази се извършва системна радионуклидна терапия, наричана още ендорадиотерапия (MIBG терапия = метайодбензилгуанидин, радионуклидът = 131 J, предимно β-емитер) или полихимиотерапия.

Алтернативно: Фаза II проучване с мултитрозинкиназен инхибитор сунитиниб.

Курс/прогноза

90% от надбъбречните феохромоцитоми са доброкачествени,.

10% от надбъбречните феохромоцитоми са злокачествени

При екстраадренални тумори (вж. Параганглиомите по-долу) около 30% са злокачествени.

> 50% от пациентите с доброкачествен феохромоцитом стават нормотензивни след операцията, в останалите случаи има и есенциална хипертония. В дългосрочен план около 15% от пациентите показват рецидив; следователно са посочени контролни прегледи.

Съвети)

Феохромоцитомът може също да произхожда от симпатиковия ствол (успоредно на гръбначния стълб или големите кръвоносни съдове) и след това се нарича екстра-надбъбречен феохромоцитом или параганглиом.

литература

  1. Cascon A et al. (2009b) Генетика на феохромоцитома и параганглиома при испански пациенти. Вестник по клинична ендокринология и метаболизъм 94: 1701-1705.
  2. Farrugia FA et al. (2019) Феохромоцитом. Endocr Regul 53: 191-212.
  3. DeLellis RA et al. (2004) Класификация на туморите на Световната здравна организация: Патология и генетика на туморите на ендокринните органи. Лион, Франция: IARC Press; S 147-166.
  4. Fishbein L (2016) Феохромоцитом и параганглиом: генетика, диагностика и лечение. Hematol Oncol Clin North Am 30: 135-150.
  5. Karagiannis A et al. (2007) Феохромоцитом: актуализация на генетиката и управлението. Рак, свързан с ендокринната система 14: 935-956.
  6. Manger WM et al. (2002) Феохромоцитом. J Clin Hypertens (Гринуич) 4: 62-72.
  7. Mannelli M et al. (2009) Клинично направляван генетичен скрининг при голяма група италиански пациенти с феохромоцитоми и/или функционални или нефункционални параганглиоми. Списание за клинична ендокринология и метаболизъм 94: 1541-1547.
  8. Naranjo J et al. (2017) Периоперативно управление на феохромоцитома. J Cardiothorac Vasc Anesth 31: 1427-1439.
  9. Neumann HPH et al. (2019) Феохромоцитом и параганглиом. N Engl J Med 381: 552-565.
  10. Scholz T et al.: Текущо лечение на злокачествен феохромоцитом. В: Списание за клиничен ендокринологичен метаболизъм 92: 1217-1225.

Препоръчани статии

Група от така наречените "курареподобни мускулни релаксанти", които действат като антагонисти на NM никотиновия рецептор от NM тип а.

При светлокожи, чувствителни към светлина хора чрез хронично, кумулативно излагане на светлина (продължителност на излагане).