Фенитоин (PHT)
Общ преглед
лекарство
Показания
- Фокално инициирани генерализиращи и генерализирани тонично-клонични припадъци (grand mal)
- Прости (напр. Атаки на Джаксън) и сложни фокусни атаки (напр. Атаки на темпорален лоб)
- Предотвратяване на припадъци напр. за неврохирургични интервенции или TBI
- Неврогенни състояния на болка от типа тик дулуре, както и други централни или периферни неврогенни състояния на болка, които не могат да бъдат адекватно лекувани по друг начин
Противопоказания
Абсолютни противопоказания
- Свръхчувствителност към хидантоини
- Синдром на болния синус, AV блок II и III. Степен, миокарден инфаркт през последните 3 месеца, сърдечна недостатъчност с обем на изтласкване на лявата камера 20 µg/ml и с i.v. Подарък)
- Втренчен поглед (при продължително предозиране)
Кръв/лимфа
- Промени в кръвната картина (напр. Левкопения, рядко)
Електролити, метаболизъм
- Опасност от създаване на алкалоза (с IV приложение на по-големи количества фенитоин)
Стомашно-чревния тракт
- Загуба на апетит, повръщане, загуба на тегло (при продължително предозиране)
- Повръщане, сухота в устата (особено при бързо интравенозно приложение, обратимо след около 1 час, освен ако преди това не е третирано с фенитоин)
- Гингивална хиперплазия (обратима след намаляване на дозата или прекратяване на препарата, от време на време)
Съдове
- Риск от флебит на мястото на инжектиране (ако се прилагат по-големи количества фенитоин IV)
- Синдром на Стивънс-Джонсън, синдром на Лайъл (рядко)
- Алергични обриви, екзантема (рядко)
- Хирзутизъм (рядък при млади момичета и жени)
- Възпаление на кожата с голямо лющене (ексфолиативен дерматит)
Кардиоваскула
- Асистолия поради инхибиране на синусовия възел, блокада на проводимостта и потискане на камерния заместващ ритъм с общ AV блок (особено при IV приложение, рядко)
- Проаритмични ефекти под формата на промени или засилване на сърдечните аритмии (вероятно до асистолия)
- Ускоряване на камерната честота (чрез съкращаване на рефрактерното време на AV възела)
- Спад в кръвното налягане, влошаване на съществуваща сърдечна недостатъчност (особено при IV приложение)
имунна система
- Тежки алергични реакции, повишена температура, подуване на лимфните жлези, увреждане на костния мозък
черен дроб
Нервна система и психика
- Атаксия, главоболие, повишена възбудимост, високочестотен тремор в покой, дискинезия, луковичен език, умора, нарушена памет и интелектуална работоспособност (приблизително 30 5 от пациентите, най-вече с плазмени концентрации> 20 µg/ml)
- Тремор, бдителност до нарушено съзнание, миастеничен синдром (с IV приложение)
- Апатия, седация, нарушено възприятие и съзнание до кома (в случай на продължително предозиране)
- Замайване (особено при бързо IV приложение, обратимо след около 1 час, освен ако преди това не е третирано с фенитоин)
- Полиневропатия (с продължителна терапия)
Други
- Церебеларна атрофия (необратима, обикновено при продължителна терапия с плазмени концентрации> 25 µg/ml, както и клинични признаци на интоксикация, но също така възможна при спазване на препоръчаните стандартни дози)
приложение
дозировка
| Дневна доза | (Антиаритмично) 600 mg (Антиепилептично) индивидуално |
Забележки
- Ако се появи синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell или екзантема, терапията трябва да бъде прекратена. Същото се отнася за чернодробна дисфункция, промени в кръвната картина и тежки алергични реакции.
- За дългосрочна употреба са показани контроли на плазмената концентрация на фенитоин, кръвната картина и активността на чернодробните ензими (GOT, GPT, γGT).
- Фенитоинът не трябва да се спира внезапно, тъй като това може да доведе до увеличен брой атаки и вероятно епилептичен статус.
- Пациенти с генетично детерминирано бавно хидроксилиране могат да развият признаци на предозиране дори при умерени дози.
Търговски имена
фармакология
Фармакодинамика
Механизъм на действие
- Фенитоинът инхибира i.a. освобождаването на глутамат.
Фармакокинетика
| Бионаличност (BVabs) | 90% |
| Разрешение (CLtot) | |
| Елиминационен полуживот (t1/2) | 20 - 60 ч (друг източник) 6 -> 24 часа |
| Екстранална елиминационна фракция (Q0) | 1.0 |
| Свързване с плазмените протеини (PB) | > 90% |
| Обем на разпространение (Vapp) | 0,6 L/kg |
Метаболизъм
- Веществото е i.a. Метаболизира се от CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.
Забележки
Клирънсът и елиминационният полуживот очевидно зависят от дозата. Дори във високия терапевтичен диапазон, ензимното насищане води до преход към кинетика от нулев ред.