FDA одобрява първата целенасочена терапия за придобита тромботична тромбоцитопенична пурпура; Докладът на

одобрява

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри Cablivi (каплацизумаб), първата терапия, специално показана за лечение на придобита тромботична тромбоцитопенична пурпура (aTTP), рядко и животозастрашаващо разстройство.

"Cablivi е първата насочена терапия, която инхибира образуването на кръвни съсиреци. По този начин предлага нова възможност за лечение, която може да намали рецидивите при тези пациенти “, каза той. Д-р Ричард Паздур, директор на Центъра за върхови постижения в онкологията на FDA и директор на Центъра за оценка и изследвания на FDA за хематологични и онкологични продукти.

Каплацизумаб действа чрез специфично свързване с домена А1 на фактор на фон Вилебранд (FvW) и инхибиране на взаимодействието между FvW и тромбоцитите. По този начин той намалява FvW-медиираната адхезия на тромбоцитите, както и консумацията на тромбоцити. Каплацизумаб се прилага чрез инжектиране в комбинация с плазмафереза ​​и имуносупресивна терапия.

първата

Начин на действие на каплацизумаб при тромботична тромбоцитопенична пурпура. Източник на снимки: CreativeBiolabs

"Пациентите с тромботична тромбоцитопенична пурпура прекарват часове за ежедневно лечение на плазмафереза, който се състои от устройство, което премахва кръвта от тялото, смесва я с дарената плазма и след това я въвежда отново в тялото. Но дори след дни или седмици от това лечение в комбинация с лекарства, които потискат имунната система, много пациенти могат да имат рецидиви. “- Д-р Ричард Паздур.

Одобрението се основава на клинично изпитване фаза III, което включва 145 пациенти с тромботична тромбоцитопенична пурпура. Те са рандомизирани в две групи, които са получавали съответно каплацизумаб и плацебо, в комбинация със стандартна терапия (плазмафереза ​​и имуносупресивна терапия).

първата

Фаза III проучване HERCULES, което оценява ефикасността и безопасността на каплацизумаб. Източник на снимки: CreativeBiolabs

Основните изводи от проучването бяха следните:

  • Броят на тромбоцитите в плазмата се подобрява по-бързо при пациенти, лекувани с каплацизумаб, в сравнение с тези, получаващи плацебо;
  • Лечението с каплацизумаб доведе до по-малко епизоди на рецидиви или смърт през периода на лечение в сравнение с плацебо;
  • Процентът на пациентите, които са имали рецидив на пурпура по време на проучването (продължителност на лечението плюс 28-дневно проследяване), е значително по-нисък при тези, лекувани с каплацизумаб, в сравнение с контролната група (13% срещу 38%).

Най-честите нежелани реакции към каплацизумаб са кървене в носа или лигавиците, както и главоболие.. Листовката с лекарството включва предупреждение за риска от тежко кървене. Лекарите трябва внимателно да наблюдават този риск, особено когато препоръчват каплацизумаб на пациенти, получаващи антикоагулантна терапия.

Какво се придобива тромботична тромбоцитопенична пурпура?

Придобитата тромбоцитопенична пурпура се състои в натрупването на тромбоцити в много големи мултимери от фактора на фон Вилебранд, като по този начин се образуват кръвни съсиреци в малки съдове в тялото. Последиците от тази тромбоза са изразена тромбоцитопения, хемолитична анемия и органна недостатъчност.

Придобитата тромботична тромбоцитопенична пурпура се определя от наличието на автоантитела, които предизвикват тежък дефицит на ADAMTS13 (FvW разцепване протеаза). Намалената активност на ADAMTS13 причинява натрупването на много големи FvW мултимери, които се свързват с тромбоцитите и образуват микротромби, които причиняват тъканна исхемия и дисфункция на органи (обикновено мозък, сърце и бъбреци). Еволюцията може да бъде благоприятна с ремисия или да има смърт или дългосрочни усложнения (когнитивен дефицит, депресия, хипертония, ниска продължителност на живота). Въпреки че процентът на преживяемост на пациенти с aTTP надвишава 80%, пациентите имат повишен риск от тромботични усложнения, докато се постигне ремисия.

одобрява

Обикновено FvW мултимерите се придържат към ендотела, а тромбоцитите се придържат към FvW чрез GPIb и образуват богати на тромбоцити агрегати. Ограничение на растежа на микротромбина се постига чрез FvW разцепване от ADAMTS13. При aTTP, поради липсата на ензим ADAMTS13, FvW-зависимото натрупване на тромбоцити продължава и възниква микроваскуларна тромбоза. Източник на снимката: Blood Journal

Пациентите могат да развият aTTP поради състояния като рак, HIV инфекция, бременност, системен лупус еритематозус, различни инфекции или след операция, трансплантация на костен мозък, химиотерапия. Епизодът на тромботична тромбоцитопенична пурпура обикновено започва внезапно и продължава няколко дни или седмици, рядко месеци. Рецидиви се наблюдават при 60% от пациентите.

Основната терапия, използвана при придобита тромбоцитопенична пурпура, е ежедневната плазмафереза. Той премахва автоантитела от кръвта и замества ензима ADAMTS13. Кортикостероидите обикновено са свързани с плазмафереза. В някои по-тежки или неповлияващи се случаи може да се добави ритуксимаб. Каплацизумаб предлага шанс за бързо лечение, въведено в началото, предназначено да предотврати образуването на микротромби чрез блокиране на свързването на тромбоцитите с FvW мултимери.

първата

Одобрени (получер) и експериментални лечения, използвани при придобита тромботична тромбоцитопенична пурпура. Източник на снимки: Европейска биотехнология