Фармакологични подходи за профилактика на диабет тип 2 - Swiss Medical Review
обобщение
Бързото нарастване на разпространението на диабет тип 2 изисква прилагането на стратегии за превенция. В допълнение към основните хигиенно-диетични мерки, наскоро различни фармакологични подходи предоставят доказателство за известна ефикасност при лица в риск поради наличието на наднормено тегло и/или намаляване на глюкозния толеранс. Такъв е случаят с няколко орални антидиабетни средства като метформин, акарбоза или дори троглитазон. Такъв е случаят и с лекарства против затлъстяване като орлистат и, вероятно, сибутрамин. Инхибирането на ренин-ангиотензиновата система от инхибитор на конвертиращия ензим или от селективен антагонист на АТ1 рецептора може също така, в допълнение към защитата срещу сърдечно-съдови усложнения, да предотврати появата на диабет тип 2. Накрая, ролята на понижаващите липидите лекарства остава спорна. В ход са нови проспективни проучвания за потвърждаване на тези резултати.
Въведение
Световната здравна организация е превърнала борбата с диабет тип 2 в една от приоритетните си цели 1 и превенцията на това заболяване в момента е във фокуса на вниманието с оглед на истинската "епидемия", започнала наскоро и предвидимо влошаване през следващите десетилетия. 2,3 Различни интервенционни проучвания показват, че е възможно да се предотврати появата на диабет тип 2 при пациенти в риск или чрез начин на живот и диетични мерки, или чрез фармакологични подходи. Две скорошни големи проспективни проучвания, едното проведено във Финландия, 4 другото в Съединените щати, 5 отчитат 58% намаляване на относителния риск от развитие на диабет тип 2 при субекти с намален глюкозен толеранс, които са се възползвали от подходяща диета (ограничение на калориите) ако е необходимо и оптимизиране на разпределението на хранителните вещества) и редовна програма за упражнения. Тук обобщаваме резултатите от проспективни проучвания, проведени с различни фармакологични подходи: 1) перорални антидиабетни средства; 2) лекарства против затлъстяване; 3) инхибитори на ренин-ангиотензиновата система и 4) понижаващи липидите лекарства.
Перорални антидиабетни средства
Има няколко класа перорални антидиабетни средства, сулфонилурейни продукти, бигуаниди (единственият представител на които е метформин), инхибитори на алфа-глюкозидазата (акарбоза), тиазолидиндиони (розиглитазон, пиоглитазон) и глиниди (репаглинид, натеглинид). 6
Сулфонилурейни продукти
Сулфонилурейните продукти стимулират секрецията на инсулин чрез затваряне на калиевите канали на В клетките на островчето Лангерханс на панкреаса. 7 Предишни проучвания вече предполагат, че прилагането на сулфонилурейна киселина (в този случай толбутамид) при пациенти с намален глюкозен толеранс е успяло да забави прогресията до доказан диабет тип 2. 8 Въпреки това, те никога не са довели до прилагането на тази стратегия, вероятно поради твърде висок риск от хипогликемичен инцидент при този тип молекули при пациенти без диабет.
Метформин
Метформин е лекарство, което подобрява глюкозния толеранс по различни механизми, без пряк ефект върху секрецията на инсулин: известен аноректичен ефект, леко намаляване на абсорбцията на глюкоза в червата, умерено увеличаване на използването на глюкоза в тъканите и най-вече намаляване на производството на чернодробна глюкоза. 9 Той е особено показан при пациенти с диабет тип 2 с наднормено тегло, дори ако могат да се предвидят други потенциални индикации, като например този на плуриметаболичния синдром. Ние показахме, че метформин подобрява инсулиновата чувствителност и глюкозния толеранс при затлъстели лица с намален глюкозен толеранс, вече след 48 часа лечение с 2 х 850 mg на ден. 11.
Програмата за профилактика на диабета (DPP) е наскоро публикувано американско многоцентрово контролирано проспективно проучване. 5 Той разпределя на случаен принцип субекти с индекс на телесна маса (ИТМ) по-голям от 24 kg/m 2 и показващ намаление на глюкозния толеранс в три интервенционни рамена: промени в начина на живот (n = 1079), лечение с метформин (2 x 850 mg на ден; n = 1073) и плацебо лечение (n = 1082). След средно проследяване от 2,8 години, честотата на диабета е била 11% годишно в групата на плацебо, 7,8% годишно в групата на метформин и 4,8% годишно в хигиенната група. В сравнение с плацебо, намаление с 31% (p 30 kg/m 2 и преди всичко> 36 kg/m 2) и при пациенти с най-високо ниво на кръвна захар на гладно при влизане в проучването (между 110 -126 mg/dl или 6,1-7,0 mmol/l).
Акарбоза
Тиазолидиндиони
Глинидес
Глинидите са нов клас инсулинови секретагоги, които се отличават от сулфонилурейните с по-бързо и кратко действие. Те действат конкретно върху ранната фаза на секреция на инсулин в отговор на хранене, намаляват постпрандиалния хипергликемичен пик и щадят късния В-клетъчен секреторен отговор. 17 Проспективно многоцентрово плацебо-контролирано проучване, проучването NAVIGATOR (Nateglinide And Valsartan in Impaired Glucose Понастоящем се провежда изследване на резултатите от толерантността, за да се тества хипотезата за профилактика на диабет тип 2 с лекарство от този клас, натеглинид, при пациенти с намален глюкозен толеранс. 18.