Фармакогенетика на тамоксифен; Новини-Медицински
Отказ от отговорност: Тази страница е автоматичен превод на тази страница, първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират машинно, не всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите уеб страници са предназначени за четене на английски език. Всеки превод на този сайт и неговите уеб страници може да бъде неточен и неточен, изцяло или частично. Този превод е предоставен на практика.
От въвеждането му през 80-те години на миналия век, ендокринната терапия с тамоксифен е основното средство за лечение на рак на гърдата при положителни за естроген рецептори мъже и жени. Освен че е от полза като допълнително средство (след операция, лъчева терапия и/или химиотерапия), той се използва и за лечение на метастатичен рак на гърдата и за намаляване на общата честота при жени, определени като високорискови.
Класифициран като "класически пролекарство", тамоксифен изисква метаболитно активиране, за да постигне своите фармакологични ефекти. Важното е, че многобройни проучвания показват CYP2D6 като ограничаващ диетата ензим, отговорен за превръщането на фармакологично неактивен тамоксифен в неговите метаболити ендоксифен (4-OH-N-дезметил-тамоксифен) и 4 хидрокситамоксифен.
След като метаболитите се произвеждат, те взаимодействат с естрогеновия рецептор в прицелните тъкани, включително тъканите на гърдата и на гърдата, за да произведат сложен фенотип, което води до агонистични ефекти и антагонист.
Въпреки съществуващата широка вариабилност между отделните индивиди в концентрациите на тамоксифен и неговите метаболити, няма доказателства, свързващи вариабилността на тамоксифен или неговите метаболитни концентрации с реакция на пациента или странични ефекти.
Има предположения, че генетичните и екологични фактори променят резултатите от лечението с тамоксифен на ензимната активност на CYP2D6 и по този начин влияят. Знаейки това може да осигури начин за индивидуализиране на хормоналната терапия на рак на гърдата за пациентите.
Ензимът CYP2D6 участва критично в метаболизма на около 20-25% от всички разработени лекарства и са идентифицирани над 48 различни клинични субстрата (лекарства) за този ензим, включително β-инхибитори, антидепресанти, опиоидни болкоуспокояващи, антиаритмици, и антипсихотици.
Генът CYP2D6 е силно полиморфен; всъщност в момента са известни 63 различни важни алела, които са свързани с генен краен продукт с повишено, намалено или изцяло несъществуващо функциониране. След като бъдат преведени, различните фенотипове на CYP2D6, свързани с тези алели, включват слаби (PM), междинни продукти (IM), значителни (EM) и ултра бързи (UM) метаболизатори.
Полученото разпределение на фенотипа е показано, че варира между етносите. Например, хората, показващи 2 от приблизително 20 известни алела, показват лошо метаболизиращо действие и 7-10% от тези лоши метаболизатори присъстват в европейското и северноамериканското кавказко население.