Фактори на растеж II, Инсулинов път на сигнала - SotePedia
Траектория на сигнала, задействана от растежен фактор
Продължение от Ras:(Ras активиране - вижте предишната лекция)
Допълнения: Sos има базална активност - така че можете да я активирате незабавно, когато се доближите до Ras. Значение на активирането на Ras:
Ролята на Рас
Сигнален път от мембрана към мембрана - Ras като таймер работи, активира се чрез GTP свързване, след това хидролизира GTP с GAP протеини (до GDP и неорганичен фосфат) за няколко минути и след това го изключва. Времевият ход на траекторията на сигнала за растеж се определя от Ras.
Ras структура
Effector домейн, GDP/GTP свързващ регион е разпръснат в Ras протеина, има мембранна насочваща последователност (ковалентно се свързва с мембраната чрез свързване на мастни киселини - при нейно отсъствие напълно губи своята биологична активност).
В резултат на GTP свързване, пътеката за свързване на ефекторния протеин на ефекторния домен продължава.
Ras ефекторни протеини
Най-важното: Raf серин-треонин киназа и PI3 киназа 110 kDa субединица.
Каскада, стартирана от Раф: MAP киназна каскада. Път: Raf - MEK - MAP киназа.
Raf се свързва с GTP-свързания, локализиран в мембраната Ras-ефектор домен и е свързан с Hsp90 протеин за медицинска сестра (активирането не е напълно изяснено). Активираният Raf влиза в цитозола, фосфорилирайки MEK, който като смесена киназа фосфорилира треонин и тирозин близо до MAP киназата. Някои MAP кинази фосфорилират рибозомната S-6 субединица и подобряват протеиновата транскрипция и след влизане в ядрото фосфорилират транскрипционните фактори, което от своя страна задейства транскрипционни процеси.
MAP киназа-фосфорилиран транскрипционен фактор (SRE) се състои от три единици: 2 SRF (серумен фактор на отговор), трета част: TCF (трифазен комплексен фактор). Чрез своето фосфорилиране те активират транскрипцията на целевия ген.
Значението на Raf
Механизмът му на активиране не е напълно изяснен - но ролята му е видна: тук често се отварят сигнални пътища.
Те работят с рецептор, който няма активност на тирозин киназа, но сигналният път е свързан с активността на тирозин киназата.
Цитокини като цяло
За фактори на растежа те са сходни по своята функция, но тя е измамена. те действат върху различни прицелни клетки и техните рецептори нямат независима активност на тирозин киназа, но водят до разтворима ТК активация (връзката рецептор към ТК се различава).
Цитокинов сигнален път
Лиганд (съответстващ цитокин) - специфична рецепторна субединица + обща рецепторна субединица (няколко специфични рецепторни субединици могат да се свържат с нея, определяйки свързването на лиганда), към която се свързва разтворим TK, който при активиране фосфорилира (и обикновено активира) транскрипционен фактор.
JAK тирозин кинази: Киназа с лице на Янус (киназен домейн + псевдокиназа - нефункционален, "киназа-подобен" домейн, SH2 домейн, FERM домейн - регион, свързващ се с плазмената мембрана и цитоскелета)
СТАТ протеини: преобразуватели на сигнали и активатори на транскрипция - те носят сигнален път и действат като транскрипционен фактор. ДНК свързване, SH2, трансактивиращ домейн. При активиране, друг SH2 домен се свързва с фосфата на трансактивационния домейн и делокализира до димерна сърцевина.
Сигнален път IL-4
IL-4 се свързва с рецепторния димер, свързва се и с двата - JAK1 (JAK3) активиране, STAT6 фосфорилиране, димеризация, ядрена транслокация.