Езетимиб - биология
Молекулярен компас за подравняване на клетките
Какво кара листата да стареят през есента
Демокрацията на лешоядите токачки
Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви
| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство
Ечемик Pangenom: Важен етап по пътя към стъкларския завод
С намален прием на храна, по-дълъг живот
Методът без животни прогнозира токсичността на наночастиците
Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин
Езетимиб
IUPAC: (3R.,4-тиС.) -1- (4-флуорофенил) -3 - [(3С.) -3- (4-флуорофенил) -3-хидроксипропил] -4- (4-хидроксифенил) азетидин-2-он
Езетимиб (Производител: MSD Sharp & Dohme) е лекарство от групата на азетидона и инхибира резорбцията на холестерол по четката на челюстните клетки на тънките черва.
Ezetimibe стартира на 15 ноември 2002 г. под търговското наименование Ezetrol® таблетки от MSD/Essex на германския пазар.
области на приложение
Според информацията за продукта, езетимиб е одобрен за следните области на приложение:
Първична хиперхолестеролемия
Езетимиб е показан в комбинация с инхибитор на HMGCoA редуктаза (статин) като хранителна добавка за употреба при пациенти с първична (хетерозиготна фамилна и нефамилна) хиперхолестеролемия, за които терапията само със статин е недостатъчна.
Монотерапия
Монотерапията с езетимиб е показана като допълнение към диетата за употреба при пациенти с първична (хетерозиготна фамилна и нефамилна) хиперхолестеролемия, за които статините се считат за неподходящи или непоносими.
Хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HoFH)
Езетимиб е показан за употреба с диетичен статин при пациенти с хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия. Пациентите могат да получават и други съпътстващи терапии (като LDL афереза).
Хомозиготна ситостеринемия (фитостеринемия)
Езетимиб е показан като допълнение към диетата за употреба при пациенти с хомозиготна фамилна ситостеринемия.
Клинична информация
Употреба по време на бременност и кърмене
Няма налични клинични данни за употреба по време на бременност и кърмене или при деца под 10-годишна възраст. [3]
Специални групи пациенти (диабетици, бъбречно болни)
След едновременно приложение на циклоспорин при пациент с бъбречна трансплантация с много тежко бъбречно увреждане се наблюдава 12-кратно повишаване на плазменото ниво на езетимиб. [3]
Нежелани реакции (странични ефекти)
Страничните ефекти на комбинацията симвастатин/езетимиб са на нивото на монотерапия със симвастатин, но проучването SEAS отчита увеличаване на случаите на рак с езетимиб. [4] [5]
Фармакологични свойства
Механизъм на действие (фармакодинамика)
50% по-малко холестерол (екзогенен), поет с храната и екскретиран в жлъчката (жлъчно ендогенен), се абсорбира през тънките черва. Чрез увеличаване на ендогенното производство на холестерол в черния дроб, ефектът в крайна сметка се намалява до макс. 20% понижаване на серумните нива на LDL холестерол.
При едновременно намаляване на нивото на триглицеридите от 5,7% и само леко изразено повишаване на концентрацията на HDL, ефектът следователно е по-малък, отколкото след приложение на статини, така че езетимиб досега се е използвал само като резервно лекарство в случай на непоносимост към статини или инхибитори на абсорбцията като колестирамин можеш да видиш. Комбинацията със статини обаче води до по-нататъшно значително намаляване на LDL стойностите като сурогатен параметър за сериозни сърдечно-съдови заболявания.
Проучвания
Веднага след пускането на пазара на езетимиб (EZETROL) през ноември 2002 г., езетимиб се оценява от телеграмата за наркотици 2002, № 11, както следва:
- Езетимиб (EZETROL) понижава серумния холестерол чрез инхибиране на абсорбцията на холестерол от червата с механизъм на действие, който се различава от предишните лекарства за понижаване на липидите.
- Липсват дългосрочни проучвания за клинична полза и безопасност.
- При редките фамилни форми на хиперхолестеролемия и ситостеролемия езетимиб може да се превърне в резервен статус. Терапевтичната стойност за тази група пациенти остава да бъде изяснена в по-нататъшни проучвания с клинично значими крайни точки. [6]
Към 2010 г. няма проучвания, които да покажат намаляването на честотата и смъртността като основна цел. Нито едно публикувано проучване не е продължило повече от 3 месеца; изследвани са само индиректни симптоми (сурогатни параметри) като стойности на кръвта или дебелината на артериалната стена (дебелина на интимата). [7]
В писмо от 20 май 2010 г. Федералният смесен комитет (G-BA) възлага на Института за качество и ефективност в здравеопазването (IQWiG) да направи оценка на езетимиб (при моно- или комбинирана терапия) при пациенти с хиперхолестеролемия. В заключението от предварителния доклад се казва: "Няма доказателства за полза или вреда от лечението на пациенти с хиперхолестеролемия с езетимиб в сравнение с лечението с плацебо. Това се отнася както за монотерапия, така и за комбинирана терапия. Монотерапията не е била няма проучвания преди.
Също така няма доказателства за добавена или по-малка полза или за по-голяма или по-малка вреда от езетимиб в сравнение с други лекарства за понижаване на липидите или за нелекарствени лечения. Това се отнася както за монотерапия, така и за комбинирана терапия. Няма налични проучвания за монотерапия. "[8]
В окончателния доклад, който IQWiG представи на G-BA на 12 септември 2011 г. (8 години и 10 месеца след въвеждането на езетемибе на германския пазар), тези твърдения се потвърждават. Както и в предишния доклад, заключението беше следното: „Няма доказателства за полза или вреда от лечението на пациенти с хиперхолестеролемия с езетимиб в сравнение с лечението с плацебо. Това се отнася както за монотерапия, така и за комбинирана терапия няма проучвания. " Докладът също така казва: "Високият холестерол в кръвта се счита за рисков фактор за инфаркти и други сърдечно-съдови заболявания. Това обаче не означава непременно, че всяко лекарство, което понижава холестерола, може да предотврати инфаркти. По-специално, липсват доказателства, че че пациентите имат по-голяма полза, когато приемат езетимиб в допълнение към статините за профилактика на инфаркт. " [9]
Проучване EASE ( Д.зетимибе А.dd-На към С.татин за Д.ефективност) при 3030 неадекватно лекувани пациенти: 2010 г. от тях са получавали статини плюс езитимиб или 1020 статини плюс плацебо в продължение на шест седмици. Налице е значително намаляване на LDL холестерола с 26% в сравнение с 3%. Целта на лечението е ниво на LDL холестерол от 95 mg/dl. Това постигна 21 процента с плацебо и 71 процента с езитимиб. [10]
Дългосрочните проучвания за оценка на безопасността и дългосрочните ползи все още не са завършени. Проучването IMPROVE-IT (старт: октомври 2005 г.) се очаква да продължи до юни 2013 г. [11] Публикуването на проучването ENHANCE се забави дълго време. В отговор на обществения и политически натиск, някои резултати от проучването ENHANCE са предварително публикувани от производителите на езетимиб в САЩ на 14 януари 2008 г .: Няма значителна разлика между симвастатин/езетимиб и симвастатин само за първичната крайна точка - дебелината на интимата. . Постигнато е само по-голямо намаляване на нивата на LDL в сравнение с монотерапията със симвастатин; това обаче не беше основна цел на изследването. [12] [13]
Австрия
В Австрия разходите за рецепта се поемат от здравноосигурителните компании, при условие че LDL остава по-висок от 113 mg/dl при пациенти с клинично изразена артериосклероза (ИБС) и/или захарен диабет, докато терапията със статини продължава.
Търговски имена
Комбинирани препарати
- със симвастатин: Inegy (D, A, CH)