Естроген и мъжката сексуалност Ефекти на антиестрогените при хипоталамусния хипогонадизъм -
обобщение
Лечението с естроген при мъже с евгонадични заболявания предизвиква намаляване на либидото, докато позволява последното да бъде възстановено при орхидектомирани транссексуални и в случаи на дефицит на ароматаза. Хипоталамусният хипогонадизъм е свързан със стрес, депресия, анорексия и излишни упражнения. Това може да доведе до намалено либидо и импотентност. Седемдневно лечение с кломифен (25 mg/ден), което инхибира естрогенната спирачка на ниво хипоталамус, може да се използва като тест и след това като лечение (за максимум шест месеца), чрез стимулиране на секрецията на ендогенен LH и тестостерон. Други антиестрогени като ралоксифен или анастразол имат сходни ефекти при затлъстели хора и в случаи на хипогонадизъм при по-възрастни мъже (LOH).
При мъжете, както и при жените, гонадните андрогени, т.е. тестостеронът (Т) и неговото активно производно, дихидротестостеронът (DHT), имат преобладаваща роля в либидото и сексуалната активност, което се доказва чрез кастрация или антиандрогенно лечение.
Проучванията върху животни обаче показват, че трансформацията на андрогените в естроген чрез ароматизация в мозъка е необходима, за да бъдат андрогените напълно активни. 1 При кастрирани мъжки плъхове приложението на естроген ще възстанови сексуалната активност в краткосрочен план, но не и в дългосрочен план. 2 Целта на тази работа е да види какво се случва при хората чрез различни клинични и фармакологични модели и да оцени благоприятния ефект на антиестрогените върху либидото в случай на „андропауза“ и функционален хипогонадотропен хипогонадизъм, който може да бъде еквивалент на мъжете на хипоталамусната аменорея.
Различни модели за оценка на ефекта на естрогена върху сексуалността
Прилагане на естроген при човек със или без орхиектомия
При мъжете, кастрирани поради рак на простатата, има загуба на либидо и увеличаване на горещите вълни, ситуация подобна на тази при менопаузата. Нивата на Т се понижават (25 mU/l). В някои случаи прилагането на естроген е подобрило либидото. 1,3 При некастрирани мъже приложението на естроген предизвиква гинекомастия, както и намалена сексуална активност и либидо. 4,5 Смята се, че това се дължи на спада в нивата на Т (чрез инхибиране на FSH и LH и от увеличаване на SHBG (глобулин, свързващ половите хормони), индуциран от естроген, който намалява свободната фракция на Т). Пероралната естрогенна терапия, веднъж прилагана при рак на простатата, е прекратена поради повишена сърдечно-съдова смъртност. Наскоро обаче се предлага да се дава естроген перкутанно за лечение на горещи вълни и ниско либидо, които се появяват след терапия с лишаване от андроген. 1
Приложение на андрогени при жени в менопауза
След менопаузата може да има намаляване на либидото, което само частично се възстановява от прилагането на естроген. Те могат да подобрят сексуалния живот чрез намаляване на вагиналната сухота, безпокойство и насърчаване на благосъстоянието. 6 Но перкутанното добавяне на Т позволява възстановяване на сексуалната възбуда и оргазъм, което изглежда не се блокира от инхибитора на ароматазата (който позволява трансформацията на Т в естрадиол (Е2)), летрозол. 7
Генетични заболявания с ароматазен дефект или отсъствие на естрогенни рецептори
Доколкото ни е известно, има само един документиран случай на отсъствие на естрогенни рецептори. Това е 204 см гигант с нормални признаци на вирилизация, нормални, но повишени нива на Т на Е2, FSH и LH и остеопороза. 8 Съобщени са няколко случая с дефицит на ароматаза. При един пациент нивото на Т беше нормално, но нивата на Е2 бяха неоткриваеми. Интересното е, че приемането на 12,5 mcg и 25 mcg (но не 50 mcg) естрадиол 2 пъти на седмица показва повишаване на нейното либидо. 9
Ефекти на естрогена при транссексуалните мъже
Намалено сексуално желание се отчита при орхидектомизирани и лекувани с естроген транссексуални, което се дължи на намалени нива на Т. 10. Въпреки това, в проучване на 62 пациенти на естрогенна терапия, в сравнение с контролна група, разстройство на желанието е налице само при 35% от транссексуалните 23% от контролите. 11.
Ефекти на андрогени, ароматизирани или не в естрогена
Докато андрогените, като Т ундеканоат (Andriol, Nebido) или Т енантат (Testoviron), се превръщат в естроген, други, като местеролон или DHT, не са. При кастрирани или агонадични субекти една работа показва по-добро възстановяване на либидото с Andriol, отколкото с местеролон 12, докато в друго проучване не се наблюдава разлика между Andriol и DHT. 13 При нормални субекти, чиито нива на Т са понижени чрез лечение с GnRH антагонист (освобождаващ гонадотропин агент), който потиска секрецията на LH, T и E2, IM приложението на 50 mg T седмично спомага за възстановяване на нормалните нива на T и E2 либидо. Добавянето на тестолактон (който инхибира ароматазата и следователно образуването на Е2) не намалява този ефект. 14 Други проучвания показват, че лечението с тестолактон или тамоксифен (който блокира определени естрогенни рецептори) при нормални пациенти не засяга либидото. 13