Ендотелна болест, свързана с детското затлъстяване, актуализация на физиопатологичните механизми и
- Теми
- Резюме
- Въведение
- Нови фактори, влияещи върху ендотелната дисфункция, свързани с детското затлъстяване
- Технологичен напредък в измерването на ендотелната функция, свързана със затлъстяването
- Клетъчно извлечени маркери за ендотелни увреждания и възстановяване при затлъстели деца
- Нови данни за лечението на ендотелна дисфункция
- Бъдещи предизвикателства и перспективи
- Заключения
- Отчет за финансова подкрепа
- Разкриване
Теми
- Педиатрични изследвания
- Търсене на превод
Резюме
Детското затлъстяване заплашва здравословното бъдеще за децата на нашето общество, тъй като е свързано с повишена сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност по-късно в живота. Ендотелната дисфункция, първата стъпка в развитието на атеросклероза, вече е налице при деца със затлъстяване и може да представлява рисков фактор, който може да се насочи. Технологичният напредък през последните години улесни неинвазивното измерване на ендотелната хомеостаза при деца. Така че тази тема най-накрая започва да получава вниманието, което заслужава. В тази статия имаме за цел да обобщим най-новата информация за ендотелната дисфункция при детско затлъстяване. Ние обсъждаме методологическия напредък в измерването на периферната ендотелна функция и новите диагностични маркери на съдовата хомеостаза. И накрая, се очертават бъдещите предизвикателства и перспективи за това как ефективно да се справим с катастрофалното нарастване на сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност, които ще бъдат нанесени на затлъстелите деца, ако не бъдат лекувани оптимално.
Въведение
Началото на атеросклероза, дисфункция на артериалния ендотел, започва в началото на живота и се ускорява значително на фона на затлъстяването при деца. Следователно затлъстяването представлява сериозна заплаха за здравето на децата, увеличавайки риска от развитие на клинично очевидни сърдечно-съдови заболявания в зряла възраст (1). Въпреки че разпространението на детското затлъстяване се е увеличило драстично през последните три десетилетия, изглежда, че процентите в повечето страни са на плато. В момента около 20% от децата и юношите на възраст от 12 до 19 години в САЩ са със затлъстяване (2).
Този нарастващ интерес към ендотелната хомеостаза въведе нови лабораторни методи за изследване на ендотел на клетъчно ниво. Ендотелните микрочастици (EMP) (12, 13), както и ендотелните прогениторни клетки (EPC) (14) и циркулиращите ангиогенни клетки (CAC) (15) се появяват като маркери за увреждане и възстановяване на ендотели, съответно. Всички те са замесени в процеса на ендотелна дисфункция, свързана с детското затлъстяване (16, 17). Следователно, комбинираната оценка на тези клетъчни маркери и ендотелната вазодилататорна функция може да представлява обещаваща възможност за оптимизиране на стратификацията и управлението на първичните грижи при затлъстели деца.
В този преглед се стремим да обобщим най-новата информация за ендотелната дисфункция при затлъстели деца. Ние обсъждаме методологическия напредък в измерването на ендотелната функция и новите биомаркери на съдовата хомеостаза. Накрая изследваме предизвикателствата и перспективите за лечение на детското затлъстяване.
Нови фактори, влияещи върху ендотелната дисфункция, свързани с детското затлъстяване
При деца със затлъстяване са налице множество сърдечно-съдови рискови фактори, които всички влияят негативно на ендотелната функция (18). Ендотелната дисфункция обобщава кумулативната тежест на тези данни за риска и следователно би могла да представлява отличен сурогатен маркер за ранни сърдечно-съдови заболявания ( Фигура 1 ). Рисковите фактори при деца със затлъстяване включват не само класически сърдечно-съдови рискови фактори като хипертония (19), но и наскоро открити цитокини и сигнални молекули, включително микроРНК (miRNAs). Въздействието на тези фактори е показано в клинични и фундаментални проучвания и ние обсъждаме най-новите данни в тази област по-долу.
Детерминанти на ендотелната дисфункция, свързана със затлъстяването при деца. Вляво са обобщени сърдечно-съдови рискови фактори, които могат да повлияят на ендотелната функция при затлъстели деца. Вдясно са представени неинвазивни техники за оценка на макроваскуларна (FMD) и микросъдова ендотелна дисфункция (Endo-PAT).
Изображение в пълен размер
- Изтеглете слайд PowerPoint
Последните постижения в областта допълнително показват, че HDL е основен вектор на miRNAs (31). MiRNAs са малки некодиращи РНК молекули (20-25 нуклеотиди), които регулират експресията на гени, кодиращи протеини и се появяват като нови биомаркери и терапевтични цели. Откриването на miRNAs, специфично свързани с първите признаци на ендотелна дезадаптация, може да позволи по-ранна идентификация на затлъстели деца с повишен сърдечно-съдов риск (31). Освен това при възрастни упражненията могат да помогнат на HDL да индуцират по-проангиогенен miRNA профил в ендотелните клетки (32). Дали това важи и за децата, предстои да бъде доказано.
Адипоцитите секретират голямо разнообразие от цитокини, наречени адипокини, и следователно мастната тъкан отговаря на критериите за ендокринен орган (40). При детското затлъстяване макрофагите нахлуват в хипертрофична мастна тъкан, което води до повишено регулиране на адхезионните молекули на адипоцитите. Този процес води до монопетна диапедеза и инициира порочен цикъл на адипогенеза и възпаление (41). Няколко адипокини имат пряк ефект върху ендотелната функция, включително лептин и адипонектин (42, 43). Химеринът, нов адипокин, разположен в пресечната точка на възпаление и затлъстяване, може също да повлияе на съдовия ендотел. При затлъстели деца са наблюдавани повишени нива на циркулация на химерин (44), тясно корелиращи със степента на ендотелна дисфункция. Освен това, добавянето на химерин към култивирани ендотелни клетки повишава експресията на адхезионните молекули за белите кръвни клетки. В допълнение, затлъстяването и възпалението при децата водят до оксидативен стрес (45, 46, 47), тъй като те предизвикват генерирането на реактивни кислородни видове и намаляват антиоксидантната сила.