ЕНДОКРИНОЛОГИЯ Хипофизни заболявания 3
ЕНДОКРИНОЛОГИЯ Хипофизни заболявания Лекция 3
ПОРЪЧВАНЕ НА БОЛЕСТИ Пептиди, получени от POMC - - липотропин - - ендорфин - - липотропин - NH 2 - краен пептид - - меланоцит стимулиращ хормон ACTH: функция: Част от проопиомеланокортин (POMC) за поддържане на нормална функция и структура на надбъбречната кора хипофиза и MSH. Кожна пигментация с повишено производство на ACTH: Не поради MSH, отцепен от POMC, а поради меланкоцитостимулиращата активност на ACTH и -липотропин.
ЗАБОЛЯВАНЕ НА РАЗГРАЖДАНЕ Разграждане на пептиди, получени от POMC: интраваскуларно - ензимно разграждане ACTH плазмен полуживот кратък - 7 - 12 минути Основен физиологичен ефект на ACTH: проявява се от кората на надбъбречната жлеза - увеличава производството на глюкокортикоиди, минералокортикоиди и андрогенни хормони - надбъбречна хиперплазия - причинява надбъбречна хиперплазия: причинява екстраадренални кожни пигменти - мастна тъкан - липолитичен ефект - увеличава отделянето на инсулин - увеличава усвояването на глюкоза и аминокиселини в мускулната тъкан - стимулира секрецията на GH при високи дози
ЗАБОЛЯВАНЕ НА БОЛЕСТТА АКТН секреция: епизодична и дневна напр. нивата на кортизол също се характеризират с пулсиращо трептене и циркаден ритъм сутрин най-високо и в полунощ най-ниско
БОЛЕСТТА НА КУШИНГ През 1932 г. Харви У. Кушинг описва заболяване, причинено от аденома на базофила на хипофизата. Определение: Причинява се от кортикотропен аденом на хипофизата (рядко кортикотропна хиперплазия поради повишено производство на CRH) Характерните симптоми се дължат на повишено образуване и ефект на глюкокортикоиди. Подобни синдроми се причиняват от надбъбречни тумори, произвеждащи глюкокортикоиди и ектопични CRH продуциращи тумори. (Синдром на Кушинг) Болест на Кушинг: честота рядко разпространение: 39/милион По-често при жени на възраст 3-8 пъти Най-често заболяване на Кушинг: 70% Синдром на Кушинг: 30% Клинични симптоми на болестта на Кушинг: Типично
КУШИННА БОЛЕСТ Пациент с болест на Кушинг
ЗАБОЛЯВАНЕ ОТ КУШИНГ Честотата на симптомите на болестта на Кушинг се развива бавно.Може да отнеме 3-6 години, за да бъдат направени симптомите и диагнозата. Влияе на функционирането на почти всички органи - органи системи! Въглехидрати - мазнини - протеини - метаболитни промени Мускулни - нервни - имунна система!
БОЛЕСТ НА КУШИНГ Синдром на Кушинг (отстрани и отпред) Magyar-Petrányi: Основи на вътрешната медицина Фигура 583: Синдром на Кушинг
ЗАБОЛЯВАНЕ НА КУШИНЕ Симптоми на кожата: - подкожната мастна тъкан намалява - кожата става по-тънка, става уязвима - подкожни кръвоизливи - изобилие от външен вид: полиглобулия, кръвоносни съдове, проникващи по-тънка кожа Стрии: - лилаво-червено - повече от 1 см - главно върху кожата на бедрото, гърдите и горната повърхност на горната част на ръката
БОЛЕСТ НА КУШИНГ Хирзутизъм: - леко при жени: изправено, странично лице - вирилна загуба на коса Акне: - главно пустулозно акне по лицето - повишена склонност към инфекции гъбични суперинфекции - бавно зарастващи наранявания Повишена пигментация на кожата: кожа, изложена на хронично налягане коляно, лакът, колан на кръста) Проксимална мускулна слабост: запазена дистална мускулна сила! атрофия на проксимални мускули -изследване, изискващо движение на проксимални мускули-ходене нагоре по стълбите: -ставане от леглото/стол-разресване-повдигане на предмети от високо място
БОЛЕСТ НА КУШИНГ Остеопороза, остеопения: - развива се в резултат на свръхпроизводство на глюкокортикоиди - чести фрактури: ребра, гръбначен стълб, тръбни кости - намалена ентерална и бъбречна тубулна реабсорбция на Ca - обща бъбречна екскреция на Са - общ бъбречен камък - детски костен растеж, забавена компресивна фрактура-тежка фрактура болки в гърба Психологични аномалии: - афективни разстройства: 80% - депресия: 50% - биполярно разстройство: 30% - емоционална лабилност, раздразнителност, умора, безсъние, забрава, импотентност, намалена способност за концентрация, хранителни разстройства - депресивен суициден намерение! Хипертония: - повишено производство на ангиотензиноген - висока минералокортикоидна активност на кортизола - повишена продукция на други кортикостероиди с минералокортикоидна активност
ЗАБОЛЯВАНЕ НА СЪДЪРЖАНИЕ Захарен диабет: - диабетогенен метаболитен ефект - намален глюкозен толеранс (IGT) Липиден метаболизъм: - обикновено патологично-атерогенен ефект Сексуална функция: - менструални нарушения при жени, аменорея - намалено либидо, импотентност - безплодие Кортикотропните хипофизни аденоми на хипофизата са рядкост! Хиперкортизолизъм: инхибира функционирането на хипофизно-щитовидната и хипофизно-гонадната система: - намален нощен излив на TSH - намалени нива на Т3, Т4 - намалени FSH, нива на LH - намалени нива на стероиди на гонадите
ДИАГНОСТИКА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО НА КРЪВАТА Кръвна картина: -еритроцитоза -лейкоцитоза, лимфопения, еозинопения Електролити: -хипокалиемия -метаболитна алкалоза -se Na нормални или леко повишени -се нивата на Ca и P са нормални. долна граница -се ALP леко повишени Хормонални тестове: целят да докажат патологичен хиперкортизолизъм 1. Екскреция на свободен кортизол без урина: повишена 2. Нискодозова дексаметазон тяло: екзогенен стероид не предизвиква потискане на секрецията на кортизол 3. Pl. тест за дневен ритъм на кортизол: отсъства дневен ритъм 4. Тест за нивото на базалната плазма ACTH: повишен - болест на Кушинг под 10 pg/ml - Cushing sy. 5. Вземане на проби от долна венозна кръв от Sinus petrosus: За да се докаже произходът на хипофизната жлеза от производството на АСТН Изследвания с изображения: продават ЯМР - чувствителност