Ендокринологични изследвания Синдром на Кушинг
Синдромът на Кушинг е във фокуса на нашите изследвания от 2012 г. насам. В клиничните, както и транслационно-научните подходи, ние изследваме предимно причините за хипофизната, ектопичната и надбъбречната форми.
заден план
Терминът "синдром на Кушинг" описва последиците от трайно повишен ефект на кортизола в организма. Причината е или продължителна употреба на кортизон-съдържащи лекарства, което води до така наречения екзогенен или ятрогенен синдром на Кушинг, или увеличеното собствено производство на кортизол от организма - ендогенния синдром на Кушинг. Името на болестта идва от американския неврохирург Dr. Харви Кушинг, който е живял от 1869 до 1939 г. и който първо е описал болестта.
Транслационни изследвания на кушинг
Въз основа на нашите изследвания върху патогенезата на надбъбречните тумори, ние се фокусирахме специално върху произвеждащите кортизол тумори през последните няколко години и, наред с други, имаме такъв за първи път с колеги от Университета Лудвиг Максимилианс (LMU) и Центъра Хелмхолц в Мюнхен Мутация, описана в гена PKA. Сега е известно, че тази мутация е причина за добра трета от синдромите на надбъбречната кушинг. Понастоящем в този контекст продължават многобройни разследвания.
Мутация на водача в гена USP-8
В същото време - също с нашите колеги от Мюнхен - за първи път открихме мутация на шофьора в синдрома на хипофизата на Кушинг. Въз основа на тази патогномонична промяна в гена USP-8, който кодира ензима убиквитин карбоксилна терминална хидролаза 8, сега търсим допълнителни мутации и изясняваме тяхната функционална значимост.
клинични изследвания
Клинично и научно сме включени в германския регистър на Кушинг, който се координира от университета „Лудвиг Максимилиан“ (LMU) в Мюнхен. В допълнение, ние се посвещаваме на патологичните промени, особено на сърдечно-съдовата система, причинени от синдрома на Кушинг. Освен това ние сме координационният център на проучване на ENSAT за заболеваемост и смъртност при излишък на автономни кортизоли при надбъбречни инциденталоми.
Ние също така сме координиращият център в Германия за европейското рандомизирано проучване за хирургия за автономна излишък на кортизол, което се води от колеги в Бордо.
Финансиране от трети страни от 2014 г .:
- Германска изследователска фондация (DFG): Финансиране на двете индивидуални предложения от Dr. мед. Силвиу Сбиера, д-р мед. Тимо Дойчбейн и проф. Д-р мед. Мартин Фаснахт и PD Dr. мед. Кристина Рончи и проф. Д-р мед. Martin Fassnacht, както и в рамките на специалната изследователска зона TR-SFB 205 надбъбречна жлеза за PD Dr. мед. Д-р обратно нат. Матиас Кроас, проф. Д-р мед. Стефани Ханер и проф. Д-р мед. Мартин Фаснахт.
ERA-NET E-Rare финансиране за проф. Д-р мед. Мартин Фаснахт
Финансиране от IZKF Würzburg за Dr. мед. Тимо Дойчбейн и проф. Д-р мед. Мартин Фаснахт
Вилхелм Sanderstiftung за проф. Д-р мед. Бруно Алолио и проф. Д-р мед. Мартин Фаснахт
Федерално министерство на образованието и научните изследвания (BMBF) като част от IFB Heart Failure for Prof. Dr. мед. Бруно Алолио и проф. Д-р мед. Стефани Ханер
Екип на изследователската група за синдрома на Кушинг
- Ивон Мьорес
- PD Dr. мед. Кристина Рончи
- Д-р мед. Силвиу Сбиера
- Соня Щайнхауер
- Д-р мед. Изабел Вайганд
- Д-р мед. Барбара Алтиери
- Д-р мед. Тимо Дойчбейн
- Професор доктор. мед. Мартин Фаснахт
- Професор доктор. мед. Стефани Ханер
- Керстин Хьофнер
Избрани публикации
- Osswald A, Deutschbein T, Berr CM, Plomer E, Mickisch A, Ritzel K, Schopohl J, Beuschlein F, Fassnacht M, Hahner S, Reincke M. 2018. Преживял ектопичен синдром на Кушинг: Качество на живот, сърдечно-съдови и метаболитни резултати в сравнение до болестта на Кушинг по време на дългосрочно проследяване. Eur J Ендокринол. 2018 юни 6. doi: 10.1530/EJE-18-0212. [Epub преди печат]
Berr CM, Stieg MR, Deutschbein T, Quinkler M, Schmidmaier R, Osswald A, Reisch N, Ritzel K, Dimopoulou C, Fazel J, Hahner S, Stalla GK, Beuschlein F, Reincke M. Устойчивост на миопатията при синдрома на Кушинг: оценка на германския регистър на Кушинг. Eur J Ендокринол. 2017; 176 (6): 737-746
Di Dalmazi G, Quinkler M, Deutschbein T, Prehn C, Rayes N, Kroiss M, Berr CM, Stalla G, Fassnacht M, Adamski J, Reincke M, Beuschlein F. 2017 Промени в метаболизма, свързани с кортизол, оценени чрез анализ на масова спектрометрия при пациенти със синдром на Кушинг. Eur J Ендокринол. 177 (2): 227-237
Weigand I, Ronchi CL, Rizk-Rabin M, Dalmazi GD, Wild V, Bathon K, Rubin B, Calebiro D, Beuschlein F, Bertherat J, Fassnacht M, Sbiera S. 2017 Диференциална експресия на субединиците на протеинкиназата A в нормален надбъбрек жлези и адренокортикални аденоми. Sci Rep. 7 (1): 49: 1-10.
Sbiera S, Tryfonidou MA, Weigand I, Grinwis GC, Broeckx B, Herterich S, Allolio B, Deutschbein T, Fassnacht M, Meij BP. 2016 Липса на специфични за убиквитин протеаза 8 (USP8) мутации при кучешки кортикотрофни хипофизни аденоми. PLoS One. 2016 г. 22 декември; 11 (12): e0169009. doi: 10.1371/journal.pone.0169009.
Ronchi CL, Di Dalmazi G, Faillot S, Sbiera S, Assié G, Weigand I, Calebiro D, Schwarzmayr T, Appenzeller S, Rubin B, Waldmann J, Scaroni C, Bartsch DK, Mantero F, Mannelli M, Kastelan D, Chiodini I, Bertherat J, Reincke M, Strom TM, Fassnacht M, Beuschlein F. 2016 Генетичен пейзаж на спорадични едностранни адренокортикални аденоми без PRKACA p.Leu206Arg мутация. J Clin Endocrinol Metab. 101 (9): 3526-38
Fassnacht M, Arlt W, Bancos I, Dralle H, Newell-Price J, Sahdev A, Tabarin A, Terzolo M, Tsagarakis S, Dekkers OM. 2016 Управление на надбъбречните инциденталоми: Насоки за клинична практика на Европейското общество по ендокринология в сътрудничество с Европейската мрежа за изследване на надбъбречните тумори. Eur J Ендокринол. 2016 август; 175 (2): G1-G34
- Deutschbein T, Fassnacht M. Нови открития за синдрома на Кушинг. Немски Med Wochenschr. 2015 юни; 140 (12): 874-7
Hammer F, Deutschbein T, Marx A, Güder G, Michalski R, Ertl G, Allolio B, Angermann CE, Störk S, Fassnacht M. 2015 Високият вечерен слюнчен кортизол е независим предиктор за повишен риск от смъртност при пациенти със систолна сърдечна недостатъчност. Int J Cardiol. 2015 г. 19 октомври; 203: 69-73
Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M *, Komada M *. 2015 г. Мутациите в гена на деубиквитиназа USP8 причиняват болестта на Кушинг. Nat Genet. 47 (1): 31-8
Calebiro D, Hannawacker A, Lyga S, Bathon K, Zabel U, Ronchi C, Beuschlein F, Reincke M, Lorenz K, Allolio B, Kisker C, Fassnacht M, Lohse MJ. 2014 PKA мутации на каталитична субединица в адренокортикалния аденом на Кушинг нарушават асоциацията с регулаторната субединица. Nat Commun. 5: 5680, 1-7
Di Dalmazi G, Kisker C, Calebiro D, Mannelli M, Canu L, Arnaldi G, Quinkler M, Rayes N, Tabarin A, Laure Jullié M, Mantero F, Rubin B, Waldmann J, Bartsch DK, Pasquali R, Lohse M, Allolio B, Fassnacht M, Beuschlein F, Reincke M. 2014. Нови соматични мутации в каталитичната субединица на протеинова киназа А като причина за синдрома на надбъбречната кушинг: Европейско мултицентрично проучване. J Clin Ендокринол Метаб; 99 (10): E2093-100
Berruti A, Fassnacht M, Haak H, Else T, Baudin E, Sperone P, Kroiss M, Kerkhofs T, Williams AR, Ardito A, Leboulleux S, Volante M, Deutschbein T, Feelders R, Ronchi C, Grisanti S, Gelderblom H, Porpiglia F, Papotti M, Hammer GD, Allolio B, Terzolo M 2014 Прогностична роля на явния хиперкортизолизъм при напълно оперирани пациенти с адренокортикален рак. Eur Urol 65: 832-838
Beuschlein F *, Fassnacht M *, Assié G *, Calebiro D *, Stratakis CA, Osswald A, Ronchi CL, Wieland T, Sbiera S, Faucz FR, Schaak K, Schmittfull A, Schwarzmayr T, Barreau O, Vezzosi D, Rizk -Rabin M, Zabel U, Szarek E, Salpea P, Forlino A, Vetro A, Zuffardi O, Kisker C, Diener S, Meitinger T, Lohse MJ, Reincke M, Bertherat J, Strom TM, Allolio B. 2014 Конститутивно активиране на PRKACA при синдром на надбъбречната кушинг. N Engl J Med 370 (11): 1019-28
Ronchi CL, Leich E, Sbiera S, Weismann D, Rosenwald A, Allolio B, Fassnacht M 2012 Анализ на микрочипове с единичен нуклеотиден полиморфизъм при адренокортикални аденоми, секретиращи кортизол, идентифицира нови кандидат-гени и пътища. Неоплазия 14: 206-218
- Deutschbein T, Broecker-Preuss M, Flitsch J, Jaeger A, Althoff R, Walz MK, Mann K, Petersenn S. Слюнчен кортизол като диагностично средство за синдром на Cushing и надбъбречна недостатъчност: подобрен скрининг чрез автоматичен имуноанализ. Eur J Ендокринол. 2012; 166 (4): 613-8