Електронни списания на Thieme - списание за гастроентерология Резюме
Болестта на Уилсън се причинява от ATP7B мутации, които водят до загуба на функцията на ATP7B, транспортираща мед мед Р1-тип АТР-аза. Това води до натрупване на мед в черния дроб и мозъка. Мишката Atp7b -/- е животински модел за изследване на токсичността за чернодробна мед. При мишки Atp7b -/- гените на биосинтеза на холестерол се експресират по намален начин. Това води до намаляване на съдържанието на серумни липиди. За да се тества това експериментално, бяха изследвани ефектите от дефицита на Atp7b чрез кръстосване с Ldlr -/- мишка, модел на мишка за развитието на атеросклероза.
Ldlr -/- Atp7b -/- мишки с двойно нокаутиране (DKO) бяха генерирани и след отбиване на 28-дневна възраст, хранени с диета с висок холестерол в продължение на 16 седмици. На възраст от 12 седмици се взема кръвна проба за определяне на серумните липиди. На 20-седмична възраст мишките се умъртвяват и се отстраняват кръв, черен дроб, сърце, брахиоцефална артерия и аорта. Бяха извършени определянето на серумните липиди, хистологичното изследване на чернодробната тъкан и анализи на генна експресия на базата на микрочипове в чернодробната тъкан. Количествено е определена степента на атеросклероза в BCA и аортния корен.
При Ldlr -/- Atp7b -/- мишки, 9 гена на биосинтеза на холестерол се експресират на намалено ниво, включително гена за ограничаващия скоростта ензим HMG-CoA редуктаза (3,6 пъти). За разлика от мишките Ldlr -/- Atp7b +/+, DKO мишките показват значително намалени мастни чернодробни клетки (контроли 61,3% степен II + III; DKO 76,2% степен 0 + I). Ldlr -/- Atp7b -/- мишките също показват значително намаляване на съдържанието на серумен холестерол (3,8 ± 1,6 mmol/l; ♀ 2,7 ± 1,2 mmol/l) в сравнение с Ldlr на възраст от 20 седмици -/- Atp7b +/+ мишки (5,3 ± 2,6 mmol/l или 4,9 ± 3,2 mmol/l; p ≤ 0,01). Образуването на атеросклеротични лезии в аортните корени на женски DKO мишки (71400 ± 36500 µm 2) е значително намалено в сравнение с женските контроли (143 300 ± 79000 µm 2).
Натрупването на мед в Ldlr -/- Atp7b -/- мишки има пряк ефект върху липидния метаболизъм и затлъстяването на черния дроб и намалява степента на експериментално индуцирана атеросклероза при женски мишки. Резултатите показват силно влияние на натрупването на чернодробна мед върху метаболизма на холестерола.