Ефектите на лекарствата върху плода и новороденото

SarahB Tierney, Pharm. D и Джефри L Segar, д-р Статус на партньорска проверка: Вътрешно рецензиран 10-17-12 След Jacqz-Aigrain и Koren. Семинари по фетална и неонатална медицина, 2005

А. Ефекти на лекарствата върху плода

Таблица 45 - Тератогенен ефект на лекарствата при хора (адаптиран от Референции 2 и 55)

Jacqz-Aigrain, E и Koren, G. Ефекти на лекарствата върху плода. Семинари по фетална и неонатална медицина (2005) 10, 139147.

Б. Новородени от майки, употребяващи наркотици

Състояние на партньорска проверка: вътрешно партньорска проверка

Съобщава се, че жените съставляват около 30% от наркозависимото население и повечето от тях са в репродуктивна възраст. По този начин употребата на наркотици не само засяга майката, но има вредни ефекти върху плода и детето.

1. Клинични прояви

1. Признаци на злоупотреба с хероин се срещат при 50-75% от новородените при зависими майки и обикновено присъстват през първите 24-72 часа от живота. Честотата на ефектите зависи от няколко фактора, включително дозата, продължителността на зависимостта и времето, изминало от последната доза, получена от майката. Употребата на хероин може да бъде свързана със забавени симптоми до 7 дни, докато признаци на употреба на метадон могат да се появят дори по-късно.
2. Признаците на пристрастяване могат да бъдат фини или очевидни, проявяващи се като комбинация от едно или повече от следните:

• Стомашно-чревни: диария, повръщане, повишен апетит, затруднено хранене.
• Неврологични: раздразнителност, безпокойство, безпокойство (триене на коленете, триене на носа), нередовен сън, смучене на юмрук, пронизителен плач, хипертония, хиперрефлексия, миоклонични гърчове и доста често гърчове. Честотата на гърчовете е по-висока при майките, които използват метадон (10-15%) в сравнение с тези, които използват хероин.
• При всяко дете с признаци, предполагащи злоупотреба с наркотици, трябва да се има предвид изследване на урина и/или меконий за наркотици.

2. Лечение

1. Социална консултация
2. Опаковане - повечето новородени могат да бъдат лекувани по този начин
3. Хранене в малки количества и чести хранения, ако има признаци на стомашно-чревен тракт.

Лекарства: Неонаталната система за оценка на въздържанието съществува за оценка на тежестта на злоупотребата. За решението за прилагане на лекарството обаче трябва да се използва клиничната оценка, а не числовата оценка. Като цяло силната раздразнителност, която пречи на диетата и съня, повръщане и диария, термична нестабилност, тежка тахипнея и гърчове са показания за лечение.

Таблица 46 - Лечение на новородени с отнемане

Продължителността на лечението при новородени с отнемане на хероин може да варира от 4 дни до 6 седмици, по-дълго при отнемане на метадон.

3. Други лекарства

• Пресича плацентата, слабо метаболизирана от плода
• Повишена честота на тремор и нарушени зрителни реакции при деца на тежки потребители
• Очевидният ефект на отнемане е неизвестен

• Вазоконстрикторни ефекти, водещи до неврологични усложнения (инфаркт, HVI, кистозни лезии)
• Повишена честота на недоносени, LBW, abruptio placentae
• Свързано с повишена честота на аномалии на пикочните пътища и стомашно-чревния тракт
• Краткосрочни и/или дългосрочни аномалии на невроразвитието

• Остро поглъщане: хиперреактивност, тремор в продължение на 72 часа, последвано от летаргия в продължение на 48 часа
• Хронично поглъщане: Хроничен прием на фетален алкохол и спектър от аномалии, включително аномалии на ЦНС, дефицит в растежа, черти на лицето, сърдечни и мускулно-скелетни аномалии.

В. Идентифициране на неонатален абстинентен синдром и ръководство за лечение

Детска болница на Университета в Айова-2/11/13

1. Какво представлява неонатален абстиненционен синдром?

• Неонаталният синдром е свързан с вътрематочна експозиция на определени лекарства (незаконни или предписани)
• Възниква при внезапно спиране на излагането на наркотици при раждането
• Най-чести са случаите на опиоиди, но също така и успокоителни, злоупотреба с полисубстанции и понякога барбитурати и алкохол.
• Развива се при 55-94% от децата, изложени на наркотици

2. Прожекция

Таблица 47 - Клинични признаци на въздържание и

3. Появата на симптоми на отнемане

Приблизително време, докато се появят симптоми на отнемане

4-7 дни, но може да варира от 1 до 14 дни

Обикновено няма признаци на въздържание, но аномалии на невроразвитието (намален праг на възбуждане и физиологичен стрес) могат да възникнат в рамките на 48-60 часа.

Обикновено няма клинични признаци на въздържание

3 дни, но до 5-7 дни; тежестта на синдрома не може да бъде корелирана с дозата метадон, получена от майката

Обикновено няма признаци на въздържание, но понякога се появяват невро-поведенчески аномалии (намален праг на възбуда и физиологичен стрес и слаби движения) се появяват за 48-60 часа

24-36 часа, но може да настъпи до 5-7 дни

Няколко часа до няколко дни - абстинентният синдром е свързан с консумацията през третия триместър.

Таблица 48 - Време за симптоми на отнемане

4. Недоносени бебета и NAS

• Поради незрялост, наличие на намалена мастна тъкан и разлики в общата експозиция на лекарства, недоносените бебета могат да развият малко признаци на въздържание от кърмачета или краткосрочни деца.

Ревизиран: 11/2014; 06/2014; 02/2013 от Сара Тиймей, PharmD. Написано: 09/2012 от Sarah Tierney, PharmD Одобрено: 09/2012J Klein MD

Г. Ефект на лекарствата, приемани от кърмещата майка върху бебето

Джефри Л. Сегар, д-р Статус на партньорска проверка; Вътрешно партньорска проверка

Един от най-често задаваните въпроси към педиатрите, акушер-гинеколозите и медицинските сестри се отнася до ефекта на различни лекарства, приемани от кърмещата майка върху нейното бебе. Тук ще прочетете изчерпателен преглед на литературата, който да ви насочи към решението дали дадена майка, която получава конкретно лекарство, трябва да продължи да кърми. Референциите включват: Робъртс, лечение на наркотици при кърмачета (Глава 11); Briggs, et al, Наркотици по време на бременност и кърмене, 1991, White and White, Кърмене и лекарства в човешко мляко, Human Vet Suppl Tox. I, том 22, 1980. Има само няколко известни категории лекарства, които, когато се прилагат на майката, трябва да бъдат прекратени.

Ако е възможно да се сведе до минимум излагането на детето на наркотици, майката се инструктира или да приема лекарството веднага след кърмене, или да събира кърмата непосредствено преди приема на лекарството за по-късно хранене. Ако лекарствената терапия при майката е краткотрайна, прекратяването, а не пълното спиране на кърменето трябва да бъде най-добрият съвет.

Връзката по-долу води до подробна база данни за лекарства за кърмене: http://toxnet.nlm.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT

Лечение на неонатален синдром на отнемане

Цел: да стабилизира клиничните прояви на въздържание и да възстанови нормалната активност на новороденото.

Резултат по Finnegan (инструмент за количествено определяне на тежестта на NAS-неонатален абстинентен синдром) (Вижте последната страница за Finnegan Score)

Резултатът се определя от 2 часа възраст

Резултатът се повтаря на всеки 4 часа.

Използва се за определяне на започване на фармакологично лечение

Нефармакологично лечение:

Минимално сетивно или екологично стимулиране

Поддържане на стабилна температура

Диета (помислете за редуване на използването на бутилка и залъгалка по време на хранене, за да компенсирате прекомерното смучене и да предотвратите евентуално повръщане)

Кърменето, когато е подходящо, може да помогне за намаляване на фармакологичната намеса

Фармакологично лечение:

Започва, когато 3 последователни резултата на Finnegan са ≥ 8 или когато сумата от 3 последователни резултата на Finnegan е ≥ 24.

Морфинът е средство за първо намерение и продължение на лечението

Фенобарбиталът е средство от първа линия в адитивната терапия за излагане на полисубстанции и може да се използва в комбинация с опиоидна терапия в NAS към опиоиди.

Опиоидната зависимост вероятно ще се наблюдава след излагане на бупренорфин (Subutex), кодеин, хероин, хидрокодон (Lortab, Vicodin), хидроморфин (Dilaudid), метадон, морфин, оксикодон (Percocet).

Пристрастяване към полисубстанции вероятно ще се наблюдава след излагане на горепосочените лекарства, както и на барбитурати, успокоителни и SSRI.

Вижте следващата страница за фармакологичен мениджмънт на NAS.

Преработено: 02/2013 от Сара Тиймей, PharmD. Написано: 09/2012 от Сара Тиймей, одобрен от PharmD; 09/2012 д-р J Klein

Фармакологично управление на неонатален абстиненционен синдром в NICU

* 0,05 mg/kg PO е препоръчителната начална доза при NAS

Преработено: 02/2013 от Сара Тиймей, PharmD. Написано: 09/2012 от Сара Тиймей, PharmD

Намаляващ мащаб (Започва след стабилизиране на пациента при определена доза)

Дозите в таблицата са в абсолютни милиграми (не mg/kg)

Дозата, най-близка до дозата, получена от пациента за стабилизиране, се намира в таблицата и започва тук (това означава, че не можете да започнете от горната част на диаграмата)

Дозата се намалява на всеки 24-48 часа, ако се понася, като се ръководи от оценката на Finnegan

Таблица 49 - Скала за намаляване на дозата СЛЕД новороденото се стабилизира при определена доза и е готово за отбиване

Алтернативно фармакологично лечение (не първа линия в UIHC NICU)

Метадон, използван при зависими от опиоиди като алтернатива на морфина. Дозата е 0,05 mg/kg PO на всеки 12 часа. Увеличете с 0,05 mg/kg на всеки 12 часа, докато резултатът от NAS се стабилизира. Неблагоприятните ефекти включват брадикардия и тахикардия и трябва да се направи ЕКГ за оценка на удължаването на QT интервала. Метадонът има изключително дълъг полуживот до 24 часа при новородени. Метадонът трябва да бъде намален с 10-20% седмично за 4-6 седмици.

Клонидин се използва като алтернатива на фенобарбитал. Клонидин се прилага допълнително с морфин за зависими от полисубстанции при доносени новородени с умерено или тежко NAS, които не се контролират от приложението като единична морфинова терапия. Дозата е 1 μg/kg PO на всеки 4 часа. Страничните ефекти са хипотония, хипертония с отскок, ако клонидинът не е понижен за повече от седмица, блокиране на A-V и брадикардия. Дозата на клонидин ТРЯБВА да бъде намалена за 10-14 дни.

Таблица 50 - Ефекти от детоксикацията

1. Agthe AG и сътр. Клонидин като допълнителна терапия към опиоидите при неонатален абстиненционен синдром: Рандомизирано, контролирано проучване. Педиатрия 2009; 123: e849-e856.
2. Комисия по лекарствата на Американската академия по педиатрия (2012). Оттегляне на лекарства за новородени. Педиатрия 2012; 129; e540.
3. Bio LL, Siu A и Poon CY. Актуализация относно фармакологичното управление на синдрома на неонатална абстиненция, Journal of Perinatology (2011) 31, 692-701.
4. Томас Ройтерс. Неофакс. 2011, 24-то издание.
5. Невротоксичен тератол. 2008; 30 (1): 20-28. Doi: 10.1016/j.ntt.2007.09.005

Преработено: 02/2013 от Сара Тиймей, PharmD. Написано: 09/2012 от Sarah Tiemey, PharmD Одобрено: 09/2012 J Klein MD

---