Ефекти на метформин върху плода и новороденото
Метформин се използва по време на бременност повече от 40 години, но дори и днес има ограничени надеждни данни, въпреки че ефектите на метформин върху бременността при плодове и новородени са изследвани в няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) през последните години. (G.S.)
Обяснения на съкращенията и понятията
1. Ефектът на диабета върху ембриона
По време на нормалното развитие ембрионът на бозайниците след ранна имплантация е физиологично хипоксичен с концентрация на кислород 2–8%. При диабет майчината хипергликемия (повишени нива на кръвната захар) повишава глюкозния метаболизъм на ембриона и това допълнително намалява ембрионалния кислород, причинявайки прекомерна хипоксия в ембриона. Това е една от важните причини, че рискът от вродени нарушения при майчиния диабет е три до пет пъти по-висок. При човешките ембриони малформациите се развиват през първите 6 седмици от бременността, съвпадащи с началото на образуването на органи. Повечето развиващи се органични системи могат да бъдат засегнати от диабет на майката, но дефектите на нервната тръба и аномалии в развитието са най-честите.
2. А Теоретични основи на вредното въздействие на метформин
Теоретично метформинът може да бъде вреден за фенотипа и растежа на плода чрез няколко механизма. Трябва да се подчертаят два от тях:
1. Един от механизмите на действие на метформин е да стимулира активността на AMPK в червата, черния дроб и мастната тъкан. AMPK е ензим, който играе роля в енергийната хомеостаза на клетките, до голяма степен при активирането на поглъщането и окисляването на глюкозата и мастните киселини.
Въз основа на проучвания върху животни, захарният диабет по време на бременност увеличава активността на ембрионалната AMPK (аденозин монофосфат-активирана протеин киназа), което може да увеличи риска от вродени нарушения. По-нататъшни изследвания също показват, че метформинът при майката и плацентата не влияе върху ембрионалната активност на AMPK и следователно този механизъм не трябва да влияе върху развитието на вродени аномалии.
2. Друг ефект на метформин е подобен на този на антифолатните химиотерапевтични средства. Тъй като фолиевата киселина играе съществена роля в превенцията на нарушения на нервната тръба (и други). Теоретично метформинът може да увеличи риска от ембрионални малформации, включително дефекти на нервната тръба, поради ефекта му върху метаболизма на фолиевата киселина.
3. Проучвания за безопасност с метформин в ранна бременност
Първоначалните проучвания, изследващи ефектите на метформин, са с методологично лошо качество, като са обработени само малък брой случаи. Поради това беше трудно да се оцени отделно потенциалните тератогенни ефекти на метформин от риска от вродени малформации, дължащи се на хипергликемия на майката. По същия начин проучванията върху животни не са категорични, въпреки че проучванията върху животни не показват, че метформин увеличава риска от ембриопатия.
При синдрома на поликистозните яйчници инсулиновата резистентност, свързана с повишени нива на инсулин, допринася за феталната загуба на синдрома в началото на бременността. Следователно на теория е повишена възможността метформинът, използван по време на бременност, да намалява риска от ранна загуба на бременността чрез намаляване на хиперинсулинемията.