Ефекти на канабидиола върху епилептични припадъци със синдром на Lennox-Gastaut eLitMed
Синдромът на Lennox-Gastaut, рядка и тежка форма на епилептиформна енцефалопатия, често е устойчив на наличните в момента лекарства. Към днешна дата не е провеждано контролирано проучване за изследване на ефекта на канабидиола (CBD) върху гърчове, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut, така че Елизабет Тиле и колеги са изследвали ефикасността и безопасността на CBD в комбинация с антиепилептични лекарства при тази популация пациенти.
Синдромът на Lennox-Gastaut, който предизвиква различни видове припадъци, започва в ранна детска възраст, обикновено преди навършване на 8-годишна възраст; характеризиращ се с астатични припадъци (внезапно падане поради припадъци), бавночестотни модели на ЕЕГ с шипове и когнитивни нарушения (75-95% от пациентите развиват известна степен на умствена изостаналост с напредване на възрастта). Въпреки че в ЕС има шест различни лекарства, разрешени за лечение на синдрома (upsamate, lamotrigine, topiramate, rufinamide, clobazam, clonazepam), валпроат и нефармакологични методи (кетогенна диета, вагусна стимулация) се използват широко въз основа на клиничния опит ., хирургия), по-малко от 10% от пациентите могат да бъдат без припадъци с наличните в момента лечения.
В сравнение с разрешените в момента антиепилептични лекарства, CBD има структурно уникални свойства и мултимодален механизъм на действие. Предклиничните данни показват, че CBD има антиконвулсантна активност както in vitro, така и in vivo, и е безопасен и ефективен при лечението на резистентна към терапия епилепсия. Рандомизирано контролирано проучване при 120 деца показа, че CBD е безопасна и ефективна при друга рядка, резистентна към терапия форма на детска епилепсия (синдром на Dravet).
Проведено е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване фаза 3 в 24 клинични центъра в САЩ, Холандия и Полша при пациенти на възраст от 2 до 55 години с резистентност към терапия (недостатъчни резултати с поне две предишни антиепилептични средства) лекарства) синдром на Lennox-Gastaut, който е имал поне 2 статични пристъпа седмично през 4-те седмици преди началото на проучването.
Лечението продължи 14 седмици с 20 mg/kg/ден, перорално CBD в две дози (сутрин, вечер) (повишаване на дозата от 2,5 mg/kg/ден през първите 2 седмици, последвано от 12 седмици поддържащо лечение с поддържаща доза ).). Пациентите или техните болногледачи записват броя и вида на гърчовете, едновременното приемане на лекарства и обратните събития, както и 4 лични клинични и 2 телефонни проследявания.
Основната крайна точка е промяната в честотата на статичните гърчове през 14-седмичния период на лечение. Вторични крайни точки са делът на пациентите с поне 50% намаление на честотата на пристъпите, промяната в честотата на всички припадъци и промяната, възприемана от пациентите и техните полагащи грижи (продължителност на пристъпите, качество на съня, сънливост през деня, качество на живот ), в адаптивно поведение) по време на периода на лечение.