Докторе, постим по време на химиотерапия »илюзия или нова клинична реалност Revue Médicale
обобщение
Гладуването по време на онкологичните лечения (по-специално химиотерапията) поражда нарастващ интерес сред пациентите след прекомерното отразяване на последните открития. Целта на тази статия е да направи обобщение на научните основи на този подход. Според предклинични проучвания гладуването може да увеличи терапевтичния индекс на основните онкологични лечения. Но клинични данни крайно липсват, въпреки някои данни от малки изследователски проучвания. Текат по-мащабни проучвания. Днес подходът на гладуване по време на химиотерапия не може и не трябва да бъде препоръчан или включен в протоколите за лечение. Изследването му обаче може да подобри нашето разбиране за метаболитните аспекти на рака.
Въведение
Нашите пациенти често ни разпитват по хранителни въпроси. Тези, касаещи гладуването по време на химиотерапия, са особено сложни. Няма научни данни, които биха могли силно да ни посъветват, докато има няколко публикации, които се опитват да демонстрират ползите от периодичното гладуване. Тази статия има за цел да сподели предклинични и клинични знания по въпроса за краткосрочното гладуване, съпътстващо онкологичното лечение.
Биологична основа на концепцията
Вътреклетъчните комуникационни пътища (в частност IP3K/AKT/mTOR и RAS/BRAF/ERK) са отговорни за клетъчната пролиферация, растеж и стареене. В нормалните клетки те обикновено зависят от хуморални (инсулиноподобен растежен фактор 1 - IGF-1) и хранителни (глюкоза и аминокиселини) фактори. В раковите клетки, от друга страна, те често се активират конститутивно. Тази фундаментална разлика е в основата, че нормалните и раковите клетки могат да реагират по различен начин на периодично гладуване.
В действителност, по време на бързи, здрави клетки, лишени от IGF-1, глюкоза и аминокиселини, придобиват състояние на оцеляване/поддържане, което ги предпазва от стресови събития като токсични или физически атаки. Раковите клетки, от друга страна, са загубили тази способност. Тази диференциална резистентност към стрес (DSR) е принципът на защитния ефект на гладуването върху здравите клетки, което може да намали страничните ефекти на химиотерапията върху тях. 1 От друга страна, раковите клетки не са в състояние да се адаптират към гладуването. По време на пост те развиват оксидативен стрес, който ги повишава към токсичните ефекти на онкологичните лечения. Диференциалната сенсибилизация на стреса (DSS) е принципът, чрез който гладуването увеличава ефекта от лечението на рака върху туморните клетки. 2 Общо резултатът е, че комбинираните ефекти на DSR и DSS се комбинират и биха увеличили терапевтичния индекс чрез защита на здравите клетки, като същевременно създадоха допълнителен стрес за раковите клетки (Фигура 1).
Диференциални ефекти на гладуването върху нормална клетка и ракова клетка
Предклинични данни
Първото проучване, тестващо теорията на RSD, е публикувано през 2008 г. Това проучване оценява оцеляването на две групи мишки след прилагане на терапевтични дози химиотерапия (етопозид). Едната група е гладувала 48 часа, другата ad libitum. Групата на гладно имаше по-малка смъртност. 1 Друга работа след това оценява теорията на DSS, показвайки, че туморните клетки са по-чувствителни към токсичния ефект на химиотерапията след гладуване. В тези проучвания увеличените свободни радикали и увреждането на ДНК в туморните клетки са свързани с повишена цитотоксичност от химиотерапията, когато са свързани с гладуването. 2 В експерименти върху миши модели на белодробен аденокарцином ксенографт и мезотелиом, друг екип освен това демонстрира, че намаляването на обема на тумора е значително по-голямо, когато химиотерапията е свързана с гладуване. 3